根據藥物貴陽難治性癲癇定義，診斷時首先強調“正規”應用兩種抗癲癇藥物無效。正規應用藥物是指選藥正確，并應用足夠的劑量和足夠長的時間，如果某種藥物的應用未按抗癲癇藥物選擇原則（見第四章第二節）正確應用或病人因為不能耐受該藥物副作用，在未達到藥物有效治療濃度之前停用，此種藥物不能視為正規應用。 診斷時強調正規“兩種”藥物仍有發作的癲癇可診為藥物貴陽難治性癲癇，是因為研究顯示：未經治療新診斷的貴陽癲癇病人使用第一種單藥治療后有47%能達到無發作，再使用第二種可有13%達到無發作，繼續第三種單藥治療時則僅有1%的患者可達到無發作。 在藥物治療過程中出現任何形式的發作（包括先兆），或因睡眠剝奪、月經、發熱等因素誘發的發作，均應視為未能達到持續無發作。 在藥物治療后多長時間沒有發作，可以認定該藥完全控制發作，尚存在爭議。一般認為用該藥前最長發作間期時長的三倍時間，或12個月無發作（取時間更長的一項作為標準），就可認為該藥治療后發作完全控制。 另外，診斷藥物貴陽難治性癲癇時還應綜合考慮藥物副作用、發作對心理、生活和工作及兒童發育的影響等因素。