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            慢性病毒性乙肝的治療

            年齡:52 性別:男 病情描述: 你想解決什么問題:請問阿德福韋酯片國內(nèi)有幾個生產(chǎn)廠家?目前是否發(fā)現(xiàn)有假藥? 生育:是 過往史:乙肝

            • 回答1

              我們邀請臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師解答上述提問,您可以進(jìn)行追問或是評價

              劉萬里 主治醫(yī)師

              日照市中醫(yī)醫(yī)院

              三級甲等

              內(nèi)科

              根據(jù)描述慢性病毒性乙肝患者服用抗病毒藥物可以控制病毒復(fù)制、減少傳染性,盲目停藥會導(dǎo)致病毒反彈或出現(xiàn)病毒株耐藥。 建議繼續(xù)服用抗病毒藥物控制病毒復(fù)制、延緩肝臟纖維化。

              2012-05-15 10:09
            • 回答2

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            • 回答3

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              軒存旺 醫(yī)師

              家庭醫(yī)生在線合作醫(yī)院

              其他

              全科

              HBeAg陽性的慢性乙肝初治患者,Marcellin等分別給予515例HBeAg陽性的慢性乙肝患者每日阿德福韋酯10mg,30mg和安慰劑治療48周.結(jié)果顯示,10mg,30mg組和安慰劑組肝組織學(xué)的改善率分別為53%,59%和25%;血清HBVDNA水平的中位值由基線值分別下降了3.52,4.76和0.55log10拷貝/ml;HBeAg的陰轉(zhuǎn)率分別達(dá)24%,27%和11%;ALT的復(fù)常率分別為48%,55%和16%;與安慰劑相比P均國內(nèi)阿德福韋酯Ⅲ期臨床試驗共入組480例HBeAg陽性患者,年齡18~65歲,ALT在篩選前6個月內(nèi)曾經(jīng)≥2×ULN,篩選時>1×ULN,HBVDNA≥106拷貝/ml.治療12周時,發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯組血清HBVDNA水平降低的中位數(shù)為3.4log10拷貝/ml,安慰劑組為0.1log10拷貝/ml(p關(guān)于HBeAg陰性的慢性乙肝初治患者,.Hadziyannis等給予185例HBeAg陰性慢性乙肝患者阿德福韋酯10mg/日或安慰劑治療48周.結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組基線肝組織學(xué)異?;颊?4%的組織學(xué)有明顯改善,而安慰劑組僅有33%(P拉米夫定耐藥的代償期及失代償期慢性乙肝患者,Peters等將拉米夫定耐藥的59例HBeAg陽性代償期慢性乙肝患者隨機(jī)分成三組:繼續(xù)給予拉米夫定組,加用阿德福韋酯10mg/日組和停拉米夫定改用阿德福韋酯10mg/日組.在48周時,ALT復(fù)常率分別為5.3%,52.6%和50.0%,血清HBVDNA水平在拉米夫定組無明顯變化,而加用和單用阿德福韋酯組則較基線值分別下降了3.59和4.04log10拷貝/ml(P....David等給予40例拉米夫定耐藥的慢性乙肝失代償期肝硬化患者拉米夫定加阿德福韋酯,在完成52周治療的患者中,90%HBVDNA≤105拷貝/ml,比基線值下降2log10拷貝/ml,53%ALT復(fù)常,30%HBeAg陰轉(zhuǎn),4%出現(xiàn)HBeAb陽轉(zhuǎn).對于終末期慢性乙肝肝移植患者,拉米夫定在預(yù)防終末期慢性乙肝肝移植后HBV再感染起重要作用,但肝移植前對拉米夫定已耐藥的HBV感染患者,肝移植后可再感染并導(dǎo)致疾病的迅速進(jìn)展;肝移植前血清HBVDNA高者,肝移植后對拉米夫定易產(chǎn)生耐藥從而導(dǎo)致乙肝迅速復(fù)發(fā),預(yù)后差.Schiff等應(yīng)用阿德福韋酯治療324例拉米夫定耐藥終末期慢性乙肝的研究結(jié)果顯示,肝移植前后拉米夫定耐藥變異者,阿德福韋酯能顯著改善臨床和生化學(xué)指標(biāo),降低血清HBVDNA水平,提高生存率;使患者得以進(jìn)行肝移植或部分患者避免進(jìn)行肝移植,或延緩移植時間;使患者1年生存率在移植前達(dá)84%,移植后達(dá)93%.關(guān)于療效持久性,核苷類似物符合長期抑制病毒,阻止病情進(jìn)展的治療需求,但停藥后病情反復(fù)或突破感染仍是此類藥物的最大限制因素.對全球核心Ⅲ期臨床試驗中65例出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換的患者在停藥后的療效持久性進(jìn)行了研究.入選患者均為代償性慢性乙肝,在阿德福韋酯開始治療前為HBeAg陽性,在臨床研究中出現(xiàn)了HBeAg血清轉(zhuǎn)換.結(jié)果顯示,停用阿德福韋酯55周后,91%的患者保持了HBeAg血清轉(zhuǎn)換;持續(xù)保持血清轉(zhuǎn)換的患者在發(fā)生血清轉(zhuǎn)換后的繼續(xù)治療中位療程為48周,而發(fā)生HBeAb丟失的患者在血清轉(zhuǎn)換后的繼續(xù)治療中位療程僅為23周(p=0.0216),提示在實現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換后,繼續(xù)治療較長時間有助于停藥后持久保持療效.在停止治療后的隨訪期間無嚴(yán)重不良事件發(fā)生,阿德福韋酯停止治療后,僅3例患者(4%)出現(xiàn)ALT反跳(≥10×ULN),但仍可保持持續(xù)的血清轉(zhuǎn)換,且ALT升高不伴其他肝功能惡化征象.關(guān)于耐藥,初步研究顯示,阿德福韋酯長期應(yīng)用后,HBV的相關(guān)耐藥變異少見,48周時未發(fā)現(xiàn),96周時有1.6%~3%的患者在保守的HBV逆轉(zhuǎn)錄酶D區(qū)發(fā)現(xiàn)了一種新的rtN(門冬酰胺)236T(蘇氨酸)替代耐藥變異.在HBeAg陽性慢性乙肝患者中阿德福韋酯治療144周發(fā)生耐藥變異的累計概率為3.1%;在HBeAg陰性慢性乙肝患者中為5.9%.薈萃分析6項臨床研究發(fā)現(xiàn),阿德福韋酯治療3年發(fā)生耐藥變異的累計概率為3.9%.目前發(fā)現(xiàn)變異類型中rtN236T與rtA181V變異與阿德福韋酯耐藥相關(guān),rtN236T突變株在體外對阿德福韋酯的敏感性下降6~14倍,rtA181V對敏感性的影響目前尚無統(tǒng)一意見,需進(jìn)一步驗證.體外與初步臨床數(shù)據(jù)顯示,rtN236T與rtA181V突變株仍對拉米夫定保持敏感.關(guān)于安全性與耐受性,臨床試驗安全性資料顯示,患者對阿德福韋酯10mg/日的耐受性較好,與安慰劑組在不良事件,實驗室檢測值異常種類,發(fā)生率,嚴(yán)重程度等方面均相似,但較安慰劑組ALT升高的發(fā)生率更低.不良反應(yīng)中常見乏力,咽痛,頭痛,腹痛,惡心,腹脹,腹瀉等.

              2012-05-21 19:06
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