1、新生兒體質較弱由于新生兒特別是早產兒中樞神經發育還不成熟，各種防御機能不健全，如皮膚薄嫩、角化不良、皮下血管網豐富、易破損等；使細菌侵入，黏膜嬌嫩，黏膜的組織屏障功能差，缺乏镕菌素，也容易使細菌從呼吸道、消化道黏膜侵入新生兒體內，胃腸機能弱、胃酸少、殺菌能力差等，
2、外界致病菌入侵細菌的毒力比較強，如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、溶血性鏈球菌、綠膿桿菌、沙門氏茵等是新生而常見的致病菌。因細菌感染可在胎內、分娩過程中或產后感染，

主要有以下幾個因素：
1.病原菌 不同地區病原菌有所不同，歐美國家40年代以A組溶血性鏈球菌占優勢，50年代以金黃色葡萄球菌為主，60年代以大腸桿菌占優勢，70年代以后B組溶血性鏈球菌(GBS)成為最多見的細菌，大腸桿菌次之，克雷白桿菌、綠膿桿菌、沙門菌也頗重要。近年來表皮葡萄球菌成為美國醫院內獲得性感染最常見的細菌。我國仍以大腸桿菌(多具有K1抗原)和金黃色葡萄球菌最常見，克雷白桿菌、綠膿桿菌和L細菌(以Lister研究所定名)感染常有報道，表皮葡萄球菌感染不斷增加，GBS雖有報道但不多。
2.感染途徑 新生兒敗血癥可發生在出生前、出生時和出生后。宮內主要是通過胎盤傳播感染;分娩過程中由產道細菌感染引起;生后感染最常見，細菌可侵入皮膚、黏膜，如消化道、呼吸道、泌尿道，臍部是最易受感染的部位。新生兒產時有呼吸抑制而經過復蘇干預、羊膜破水時間過長(>24h)，母親有產時感染或發熱。
3.自身因素 非特異性和特異性免疫功能均不完善，IgM、IgA缺乏，對病變局限能力差，細菌進入體內易使感染擴散而致敗血癥。
男嬰和低出身體重兒等相對容易獲得感染，隨出生體重的下降而發病率與病死率增高。

引發原因。
1、新生兒的皮膚、黏膜薄嫩，容易破損。未愈合的臍部是細菌入侵的門戶。更主要的是，新生兒免疫功能低下，感染不易局限。當細菌從皮膚、黏膜進入血液循環后，極易向全身擴散而導致敗血癥。
2、母親患感染性疾病時，某些細菌及其毒素，可以通過胎盤傳染給胎兒，此種情況多于出生后48小時內發病。
3、胎兒娩出時，由于母體胎膜早破、羊水污染、產程延長、助產過程消毒不嚴等，均可增加感染機會，而導致新生兒敗血癥。
4、新生兒反應能力低下，當有某些局部感染時，未被及時發現。
如臍炎、口腔炎、皮膚小膿皰、膿頭痱子、眼瞼炎等，均可成為病灶。如不及時治療，則可發展為敗血癥。