原因遺傳因素，感染與免疫因素，最好定期檢查的。目前病因不明。患者支持免疫機能障礙的根據是周圍血中T抑制淋巴細胞的數量減少，T輔助淋巴細胞/T抑制淋巴細胞的比值增加，自身抗體陽性率和伴發其它自身免疫疾病的百分率均較非免疫性疾病赤高，硬化斑中可見漿細胞和白細胞介素-2受體陽性的T淋巴細胞。認為與病毒感染有關的理由是多發性硬化的病理改變與羊的慢病毒感染疾病—Visna相似，但至今尚未找到病毒感染的直接證據，發病機理未確定，一般認為可能的機理是患者早期患過某種病毒感染而致自身抗原改變，另外有的病毒具有與中樞神經髓鞘十分近似的抗原，這兩者都可導致免疫識別錯誤而誘發自身免疫機制。

目前病因不明。患者支持免疫機能障礙的根據是周圍血中T抑制淋巴細胞的數量減少，T輔助淋巴細胞/T抑制淋巴細胞的比值增加，自身抗體陽性率和伴發其它自身免疫疾病的百分率均較非免疫性疾病赤高，硬化斑中可見漿細胞和白細胞介素-2受體陽性的T淋巴細胞。認為與病毒感染有關的理由是多發性硬化的病理改變與羊的慢病毒感染疾病—Visna相似，但至今尚未找到病毒感染的直接證據，發病機理未確定，一般認為可能的機理是患者早期患過某種病毒感染而致自身抗原改變，另外有的病毒具有與中樞神經髓鞘十分近似的抗原，這兩者都可導致免疫識別錯誤而誘發自身免疫機制。

遺傳因素（35%） 已知MS具有家族傾向性，約有15%的MS患者至少有一位親屬患病，在患者同胞中的復發率最高(5%)，約20%的先證者有至少一位患病親屬，其中患者同胞的危險性最高。 感染與免疫因素（30%） 病毒感染確是MS最初的致病原因，那么一些繼發因素在后期的生活中一定發揮某種作用以激活神經系統病變或引起惡化，最流行的觀點認為這種繼發機制是以攻擊髓鞘的某些成分，嚴重時破壞包括軸突在內的所有神經纖維組織為特點的自身免疫反應，有數種理論支持這一觀點。