中樞性尿崩癥的病因主要分為3大方面：中樞器質病變，包括各類侵犯分泌AVP神經元-軸索-垂體后葉(神經垂體單位)的病損;遺傳性，患兒是由于編碼AVP的基因或編碼運載蛋白Ⅱ的基因突變所造成，呈常染色體顯性或隱性遺傳;特發性，系因下丘腦視上核或室旁核神經元發育不全或退行性病變所致。

原發性（原因不明或特發性尿崩癥）尿崩癥 約占1/3～1/2不等。通常在兒童起病，很少（＜20%）伴有垂體前葉功能減退。這一診斷只有經過仔細尋找繼發原因不存在時才能確定。當存在垂體前葉功能減退或高泌乳素血癥或經放射學檢查具有蝶鞍內或蝶鞍上病變證據時，應盡可能地尋找原因，密切隨訪找不到原發因素的時間越長，原發性尿崩癥的診斷截止肯定。有報道原發性尿崩癥患者視上核、室旁核內神經元減少，且在循環中存在下丘腦神經核團的抗體。 　　繼發性尿崩癥 發生于下丘腦或垂體新生物或侵入性損害，包括：嫌色細胞瘤、顱咽管瘤、胚胎瘤、松果體瘤、膠質瘤、腦膜瘤、轉移瘤、白血病、組織細胞病、類肉瘤、黃色瘤、結節病以及腦部感染性疾病（結核、梅毒、血管病變）等。 　　遺傳性尿崩癥 遺傳性尿崩癥十分少見，可以是單一的遺傳性缺陷，也可是didmoad綜合征的一部分。（可表現為尿崩癥、糖尿病、視神經萎縮、耳聾，又稱作wolfram綜合征）。 　　物理性損傷 常見于腦部尤其是垂體、下丘腦部位的手術、同位素治療后，嚴重的腦外傷后。外科手術所致的尿崩癥通常在術后1～6天出現，幾天后消失。經過1～5天的間歇期后，尿崩癥癥狀永久消失或復發轉變成慢性。嚴重的腦外傷，常伴有顱骨骨折，可出現尿崩癥，燕有少數病人伴有垂體前葉功能減退。創傷所致的尿崩癥可自行恢復，有時可持續6個月后才完全消失。 　　妊娠期間可出現尿崩癥癥狀，分娩后數天癥狀消失。席漢綜合征應用考的松治療后可表現出尿崩癥癥狀。妊娠期可出現avp抵抗性尿崩癥，可能是妊娠時循環中胎盤血管加壓素酶增高所致。這種病人血漿avp水平增高，對大劑量avp缺乏反應，而對desmopressin治療有反應，分娩后癥狀緩解。