唇癌除應與角化棘皮瘤、梅毒性唇下疳、乳頭狀瘤等相鑒別外，還應與慢性唇炎及盤狀紅斑狼瘡相鑒別。
1.慢性唇炎 多發生在下唇，唇黏膜經常出現皸裂、角化不全、糜爛、滲出和出血；有時亦出現在口角。經對癥治療后，可見好轉，但不能徹底治愈。慢性唇炎與維生素缺乏有關，亦與慢性刺激，包括日光、紫外線照射及吸煙等有關。
2.盤狀紅斑狼瘡(discoid lupus erythematosus，DLE) 是一種自身免疫性疾病，有人認為是系統性紅斑狼瘡的早期。病變呈局限型，多發生在下唇。女性多見。早期局部多呈增厚的紅斑，中央微凹，以后可出現經久不愈的潰瘍，邊緣高起，伴鱗屑和皸裂，潰瘍面可有出血痂。到后期出現多發性皮膚病變，特別是向兩側顴面部形成蝶形斑，同時伴有其他全身癥狀時，可診斷為系統性紅斑狼瘡。血清免疫學檢查及病理檢查可以確診。

根據患者病史，特別是有唇粘膜白斑、唇乳頭狀瘤、血管瘤等病史，加之長期吸煙病史。再有臨床癥狀，結合輔助檢查，活組織病檢，可明確診斷。但需與唇粘膜過程角化癥、唇炎、唇乳突狀瘤、血管瘤等疾病相鑒別。

根據患者病史，特別是有唇粘膜白斑、唇乳頭狀瘤、血管瘤等病史，加之長期吸煙病史。再有臨床癥狀，結合輔助檢查，活組織病檢，可明確診斷。但需與唇粘膜過程角化癥、唇炎、唇乳突狀瘤、血管瘤等疾病相鑒別。?