惡性萎縮性丘疹病的癥狀以青壯年發病率最高，多發于20～40歲，男性多見。通常是累及皮膚和腸道，而皮膚往往在先，約1/3病例只有皮膚損害。約20%病例累及中樞神經系統，少見的尚可累及眼、心、腎和膀胱等。皮膚損害主要分布于軀干和四肢，特別是在背部和肢體近端，而面和手足較少。原發損害直徑2～15毫米的半球狀水腫性紅色丘疹。病程中部分損害持續存在或吸收消失，遺留小的白色皮膚萎縮，而大多數中央迅速壞死，發生潰瘍。遺留瓷白的皮膚萎縮斑上附有灰白色鱗屑，有狹窄的高起邊緣，其上或有擴張的毛細血管。損害成批出現，少則幾個，多則百余個，散在分布，較少相互融合。一般無自覺癥狀。可持續數個月或數年。在皮膚損害出現后3周至10年間發生腸損害，多數是小腸、大腸、腸系膜，而胃亦有累及。呈隱襲發病，早期可僅為消化不良、腹瀉或便秘等，進而發生腹絞痛和便血，最后因發展為多發性腸穿孔和腹膜炎，故預后不良。剖腹探查，可在腸壁上發現多發性卵圓形針尖至直徑為2厘米的漿膜下白色萎縮性瘢痕。無腸損害的患者中，有33%～50%并不產生嚴重后果。眼部損害在眼瞼、球結膜可有白色無血管斑，脈絡膜和視網膜缺血變性、復視、視盤水腫和視神經萎縮等。