常染色體隱性遺傳病的診斷方法是什么

子代有1/4的概率患病，子女患病概率均等。許多遺傳代謝異常的疾病，屬常染色體隱性遺傳病。按照“一個基因、一個酶”(one gene one enzyme)或“一個順反子、一個肽”(one cistron one polypeptide)的概念，這些遺傳代謝病的酶或蛋白分子的異常,來自各自編碼基因的異常。常見的常染色體隱性遺傳病有溶酶體貯積癥，如糖原貯積癥、脂質(zhì)貯積癥、粘多糖貯積癥;合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏癥、白化病;苯丙酮尿癥、肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson病)及半乳糖血癥等。下面介紹一下常染色體隱性遺傳病的檢查化驗：

常染色體隱性遺傳病的檢查化驗

（一）系譜分析是遺傳病診斷的基礎(chǔ)

系譜是用以表明某種疾病在患者家族各成員中發(fā)病情況的圖解。臨床遺傳工作者不僅要繪制系譜，熟悉系譜中常用的符號，而且還應(yīng)掌握根據(jù)系譜特點來判斷其遺傳方式的基本技能。一個完整、清楚的系譜不僅有利于確定患者所患疾病是否為遺傳病，而且還可以依次判斷此病屬于哪種遺傳方式，區(qū)分某些表型相似的遺傳病，以及同一種遺傳病的不同類型。此外，還可以為此家庭保留一份遺傳病的寶貴資料。為了達(dá)到上述目的，必須盡可能地從患者及其家屬中獲得完整、詳細(xì)、準(zhǔn)確、可靠的資料，以便所繪系譜能準(zhǔn)確反映出家系的發(fā)病特點。所以做好家系中系譜分析是診斷遺傳病的基礎(chǔ)。

（二）染色體檢查（核型分析）的適應(yīng)癥

核型分析是確定染色體病的重要方法。目前采用的染色體顯帶技術(shù)不僅能準(zhǔn)確診斷染色體數(shù)目異常（單體型、三體型和多體型）綜合癥，而且通過顯帶，特別是高分辨顯帶技術(shù)，可以對各種結(jié)構(gòu)異常，包括微畸變綜合癥作出準(zhǔn)確診斷。

進(jìn)行染色體檢查時必須掌握適應(yīng)癥，才能達(dá)到較高的檢出率。一般下列情況之一者，應(yīng)考慮進(jìn)行染色體檢查：

1。有明顯的生長、發(fā)育異常和多發(fā)畸形、智力低下、皮膚紋理異常者；

2。可疑為先天愚型的個體及其雙親；

3。原因不明的智力低下者；

4。家庭中有多個相似的多發(fā)畸形的個體；

5。原發(fā)性閉經(jīng)和不孕的女性；

6。男性不育、無精子癥的個體；

7。有反復(fù)流產(chǎn)、死胎史的夫婦。

（三）性染色質(zhì)檢查的意義

具有兩條X染色體的正常女性，在間期細(xì)胞（如口腔粘膜上皮細(xì)胞、絨毛細(xì)胞、羊水脫落細(xì)胞）中，有一條X染色體參加日常的代謝活動；另一條X染色體失活，濃縮形成一個直徑為l mm的小體，即稱性染色質(zhì)或稱X染色質(zhì)。將這些間質(zhì)細(xì)胞制片染色后，即可在許多間期核中看到這種濃染的x染色質(zhì)。如果一位只有一條x染色體的性畸形患者，如Turner綜合癥（45.x）患者，則問期核中沒有x染色質(zhì)。而x三體女患者（47.XXX）則有兩個x染色質(zhì)，正常男性（46.XY）只有一條x染色體，所以也沒有X染色質(zhì)，但外表男性的先天性睪丸發(fā)育不全的患者（47.XXY），卻有一個染色質(zhì)。

正常男性的間期核中雖沒有X染色質(zhì)，但在男性的間期細(xì)胞核中，其X染色體的長臂部分的異染色區(qū)，可被熒光染料（鹽酸喹叮因）特異性著色，而顯示出一個代表Y染色體存在的強熒光亮點，即Y染色質(zhì)。正常女性沒有Y染色質(zhì)，而47.XYY的性畸形患者卻有兩個Y染色質(zhì)。

所以，檢查間質(zhì)期細(xì)胞核中有無X染色質(zhì)或Y染色質(zhì)，不僅可以鑒定性別（包括產(chǎn)前診斷），而且還可根據(jù)其x染色質(zhì)或x染色質(zhì)的數(shù)目，對性染色體數(shù)目異常所致的性畸形患者作出診斷。由于x染色質(zhì)和Y染色質(zhì)標(biāo)本制作和檢查技術(shù)較染色體檢查簡便，所以，它是對性畸形患者進(jìn)行染色體檢查前的快速診斷方法。

（四）代謝水平的診斷

根據(jù)代謝過程發(fā)生紊亂以后，其中間產(chǎn)物、底物、最終產(chǎn)物以及次一次生物化學(xué)代謝產(chǎn)物就會發(fā)生質(zhì)和量的變化規(guī)律，可檢測這些代謝產(chǎn)物的質(zhì)和量的異常情況以作診斷。例如對苯丙酮尿癥患者，可根據(jù)其血中苯丙氨酸濃度增高和尿液中含有苯丙酮酸而作出診斷。

（五）酶和蛋白質(zhì)水平的診斷

酶和蛋白質(zhì)是基因的產(chǎn)物。基因突變引起的基因病，主要是特定的酶和蛋白質(zhì)的質(zhì)和量變異的結(jié)果。所以目前對蛋白質(zhì)和酶的定法、定量分析是確診某些單基因病的主要方法，隨著生化技術(shù)的改進(jìn)，不僅可以對酶活性增減或蛋白質(zhì)含量的變化直接測定，而且還可以對酶和蛋白質(zhì)的變型作出鑒別診斷。

（六）基因水平診斷

基因診斷是近年來發(fā)展迅速的一種新的診斷技術(shù)，現(xiàn)已應(yīng)用于臨床，特別是在產(chǎn)前診斷方面發(fā)揮著巨大作用。近年來得到迅速發(fā)展的重組DNA技術(shù)，由于對異常基因的結(jié)構(gòu)進(jìn)行直接分析或?qū)ο拗菩云伍L度多態(tài)連鎖的基因缺陷進(jìn)行分析，就使得在不知道發(fā)病機理、不知道致病基因產(chǎn)物是什么的情況下，可通過直接檢查基因（DNA）的結(jié)構(gòu)，而作出產(chǎn)前或發(fā)病前的早期診斷。基因診斷的另一優(yōu)點是取材不受細(xì)胞類型的限制，不論是淋巴細(xì)胞、羊水脫落細(xì)胞還是絨毛細(xì)胞，只要取到一小部分組織或胚胎細(xì)胞后，提取DNA進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析即可作出診斷，而且對各種遺傳病的檢測方法一致，便于實際應(yīng)用。現(xiàn)在已有10多種嚴(yán)重遺傳病可用基因診斷技術(shù)作出產(chǎn)前診斷。

常染色體隱性遺傳病的鑒別診斷

常染色體隱性遺傳病（autosoml recessive inheritabledisease）是由位于常染色體上的隱性致病基因引起的，其特點是：

①患者是致病基因的純合體，其父母不一定發(fā)病，但都是致病基因的攜帶者（雜合體）。

②患者的兄弟姐妹中，約有1/4的人患病，男女發(fā)病的機會均等。

③家族中不出現(xiàn)連續(xù)幾代遺傳，患者的雙親、遠(yuǎn)祖及旁系親屬中一般無同樣的病人。

④近親結(jié)婚時，子代的發(fā)病率明顯升高。

通俗的來講，人體中每個細(xì)胞核中的常染色體有22對，每對染色體的DNA上有無數(shù)的基因片段。每個基因片段由兩個基因組成。基因分為顯性基因和隱性基因。當(dāng)一對基因都是顯性基因或者一對基因中一個是顯性基因一個是隱性基因，那么表現(xiàn)出來的就是顯性性狀；而一對基因都是隱性基因，表現(xiàn)出來的就是隱性性狀。而一般的遺傳病都是隱性性狀，所以遺傳病就是常染色體的陰性形狀表現(xiàn)出來的是遺傳病。

常染色體顯性遺傳病（autosomal dominant inheritabledisease）是位于常染色體上的顯性致病基因引起的，因而有如下特點：

①只要體內(nèi)有一個致病基因存在，就會發(fā)病。雙親之一是患者，就會遺傳給他們的子女，子女中半數(shù)可能發(fā)病。若雙親都是患者，其子女有3/4的可能發(fā)病（雙親均為雜合體，子代中純合體患病占1/4，雜合體患病占1/2，純合體正常占1/4，設(shè)致病基因為A，則Aa*Aa=1/4AA（純合患病）+2/4Aa（雜合患病）+1/4aa（正常）），若患者為致病基因的純合體，子女全部發(fā)病。

②此病與性別無關(guān)，男女發(fā)病的機會均等。

③在一個患者的家族中，可以連續(xù)幾代出現(xiàn)此病患者。但有時因內(nèi)外環(huán)境的改變，致病基因的作用不一定表現(xiàn)（外顯不全），一些本應(yīng)發(fā)病的患者可以成為表型正常的致病基因攜帶者，而他們的子女仍有1/2的可能發(fā)病，出現(xiàn)隔代遺傳。

④無病的子女與正常人結(jié)婚，其后代一般不再有此病。