女性性早熟的治療方法

隨著人們生活水平的提高和獨生子女日益增多，隨意給健康兒童進食補品的現象較為普遍。本癥治療的原則是消除病因，抑制性發育直至正常青春期年齡，盡量促使身高達到最終身長，注意情緒變化，必要時進行健康教育和性教育。據調查，約有15%的兒童發育提前，有性早熟趨勢。為防止兒童性早熟的發生，應該注意以下幾點：

1。兒童應在醫生的指導下服用營養滋補劑，根據生理需要補充營養。兒童性早熟常有服用人參蜂王漿、花粉、雞胚寶寶素、甘草、冬蟲夏草等補品史，這些食品雖含有多種營養物質，但又含有促性腺激素類物質，兒童過多攝入這類補品可能誘發性早熟。所以不隨便給兒童進食補品，對預防性早熟的發生是十分重要的。

2。社會、學校和家長都要重視避免不宜兒童的傳媒因素。因為這些媒介因素可直接刺激兒童的大腦皮質活動，提前使兒童產生錯誤的性觀念。

3。防止誤服避孕藥所致的兒童假性性早熟。育齡母親應將避孕藥切實保管妥當。

4。家庭應給孩子創造適合兒童身心發展的教育環境。讓孩子有充實豐富的生活內容，避免孩子以成人的衣著打扮，使孩子在生理和心理上都符合年齡特點，保持美好的童真。

女性性早熟的西醫治療

（一）治療

1。病因治療 對病因明確的首先針對病因治療，腫瘤能夠完全切除者治療效果及預后一般良好，而腫瘤不能完全切除者的預后不佳。若腫瘤不能完全切除可行部分切除并輔以放療或化療。對病因無法去除者如腦膜炎后遺癥等，可采用藥物治療以控制或阻止病情發展，甲狀腺功能減退者于甲狀腺激素替代后，病情可消退，先天性腎上腺皮質增生患者，可采用皮質醇類激素治療，性發育變異一般不需治療，但需追蹤觀察。女性自主性濾泡囊腫，一般不考慮手術切除，可在腹腔鏡下，穿刺使較大的囊腫縮小或采用甲羥孕酮治療。

2。心理衛生咨詢 對特發性性早熟及時合理的心理咨詢是本病治療措施的重要內容。大多數病人最終發育除身高較一般人矮小外，其他完全正常，故不需特殊處理，但應對患兒和家屬做好解釋，告知本病的有關知識，使他（她）們解除顧慮，消除好奇、恐懼和害羞心理，一旦患兒進入正常的青春發育期年齡和發育成熟年齡，即與周圍同伴完全一樣。在患兒性發育過程中應特別提醒家長注意保護兒童，避免遭受凌辱，造成身心創傷。

3。特發性性早熟的藥物治療 主要目的是抑制排卵，促使性發育推遲，阻止行經及骨骺過早融合，以防止成年后身材矮小。抑制性發育的藥物有甲羥孕酮、氯地孕酮、環丙孕酮等，上述藥物對抑制性發育效果較理想，往往性征發育中止，但身高繼續增加，骨骺提早融合，以致最終身長低于應有身長。近年應用GnRH激動劑治療真性性早熟取得較理想效果，可抑制性發育，又可控制身高增加。

（1）甲羥孕酮（安宮黃體酮）：為最常用藥物，可抑制中樞促性腺激素的分泌，對性激素的合成有直接作用。可使發育的乳腺縮小，甚至退化到未發育狀態；白帶減少或消失，月經停止；對骨骼的生長無抑制作用，骨骺提早融合。主要副作用為因其有輕度糖皮質激素作用，可抑制ACTH和皮質醇分泌，使攝食量和體重增加，有誘發糖尿病和高血壓風險。用量：2次/d，每次～10mg;若肌內注射，100～200mg/m2，每1～2周1次。

（2）醋酸氯地孕酮（Chlormadinone acetate）：具有拮抗促性腺激素分泌和拮抗雄性激素的作用，副作用較甲羥孕酮少，用量2～4mg/d，療程依據療效而定。

（3）環丙孕酮（Cyproterone）：具有抗雄激素、抗促性腺激素和孕酮類作用的特性。因此其缺點與酯酸甲孕酮類同，但具有抑制ACTH分泌，使皮質醇降低的作用。用藥后可出現疲勞、乏力等不良反應，常用量為每天每平方米體表面積70～100mg，分2次服用，或每2～4周肌內注射100～200mg/m2。

（4）GnRH類似物（GnRH-analogue）或GnRH激動劑（GnRH agonist，GnRH-A）：

近年來應用上述藥物治療特發性性早熟，取得較好效果。目前GnRH-A已作為治療性早熟的首選用藥，不論特發性還是錯構瘤所致真性性早熟均有良好效果。但一般認為，使用GnRH激動劑的指征是：①女孩或男孩的第二性征發育、身高增加速度和骨齡在6個月～1年內增加明顯者（如大于年齡的2.5倍標準差）；②血睪酮持續升高，>2.5nmol/L（>75ng/dl）的男孩（8歲以前）；③血雌二醇≥36pmol/L（≥10pg/ml）者；④9歲以前女孩已有月經來潮者；⑤存在嚴重精神-心理壓力或異常，而父母迫切要求給予治療時；⑥對由于中樞神經系統器質性病變引起的性早熟，特別是伴有GH缺乏者，必須盡早應用GnRH激動劑治療，并同時積極治療原發病。本劑開始應用時可激發促性腺激素釋放，較長期應用，因降調節作用而使垂體處于去敏感狀態，從而使促性腺激素明顯減少，性激素合成減少，生物效應下降。GnRH-A治療GnRH依賴性性早熟，起效快，一般治療1年可獲穩定的效果。在用藥開始的第1～2個月會出現性征進一步發育，骨生長加速，甚至偶爾月經來潮，繼而性征消退，月經停止，生長速度減慢。最終身長取決于開始用藥時性征發育的階段、藥物劑量是否足夠和停藥時的骨齡。但近來認為單用GnRH治療性早熟常不能達到根據其遺傳所預測的高度，而將GH加入GnRH治療可能對改善成人高度更有效。治療頭1年，身高生長速度減慢約60%，頭3年骨骼成熟明顯減慢，只要治療及時，患者基本上能達到或接近正常身高的目標值。常用的GnRH-A。近年應用的長效GnRH-A（triptorelin），可每月肌內注射1次，效果更好。在治療期間，每隔1～3個月進行1次復查，主要內容有血睪酮或雌激素水平，GnRH刺激試驗，身高、骨齡和第二性征的測量和評價，注意卵巢和子宮發育情況。皮下注射GnRh-A后1～3天，血漿LH、睪酮和E2水平呈暫時升高，約1個月后逐漸下降至青春期前水平，雌激素或睪酮完全被抑制。

在開始GnRH-A治療前首先應明確患者是否存在青春發育型的LH脈沖分泌以及性發育的速度。如果患者LH基礎分泌和對GnRH刺激的反應如同青春期前水平，則不考慮用GnRH激動劑治療。本病引起的副作用很少，個別患者有過敏反應（主要是鼻吸者）和性發育不能理想控制。

4。假性性早熟的藥物治療 對非GnRH依賴性早熟，用GnRH-A治療往往無效。可根據患者具體病因采用甲羥孕酮、睪酮內酯、酮康唑、螺內酯（安體舒通）、氟他胺或Fadrozol。甲羥孕酮能有效地抑制睪丸或卵巢性類固醇類激素的產生，使卵巢囊腫退化，患者生長速度和骨成熟減慢。

酮康唑能有效地抑制性腺和腎上腺性腺類固醇類激素產生過程中許多步驟（主要是細胞色素C、P450），一般200mg，2～3次/d，口服。但由于能同時抑制皮質醇的合成，可引起暫時性腎上腺皮質功能不全，在患者骨齡已達到青春期年齡時可出現依賴GnRH性真性性早熟，此時可合并用GnRH激動劑，但酮康唑對肝功能有毒性作用。

睪酮內酯（Testolactone）是一種芳香化酶抑制劑，可以阻斷睪酮轉化為雌激素。可用于治療Mc-Cune-Albright綜合征。Feuillan等用睪酮內酯治療12例患者，每天劑量40mg/kg，觀察0.5～5年，效果滿意，治療過程中月經來潮減少，身高比預期成年身高增加4cm。

（二）預后

預后取決于其病因及其治療的及時性。原發性甲狀腺功能低下癥及CAH的預后良好，卵巢顆粒細胞瘤約20%為惡性，卵巢男性細胞瘤約25%為惡性，任何腫瘤已有轉移者預后不良。

體質性性早熟者成年后身高較矮，平均為1.52m，多數正常行經及生育，其絕經年齡及壽命不受影響，但需6～12個月隨診一次，注意發現潛在的病理因素。