中樞性性早熟的詳細治療

對有中樞器質性病變的CPP應針對病因的治療，中樞性性早熟的治療如顱內腫瘤進行手術、化療或放療，腦積水進行引流減壓等。有些患兒在原發病因消除后性征可逆轉至青春前期狀態。甲狀腺功能減退所致CPP則用甲狀腺素替代治療，如發育期尚早者，替代治療后性征可消退，但確診時已在TannerⅣ期者則難以逆轉而需按ICPP治療。中樞病變無手術指征者，如異構瘤、蛛網膜囊腫則其治療亦與ICPP相同。

ICPP治療目標是最大限度地減少患兒與同齡人間的差距，并達到下列目的：①改善最終成年身高（final adult height，FAH）；②控制和減緩第二性征成熟程度和速度；③預防初潮早現；④恢復其實際生活年齡應有的心理行為。

已于前述，FAH受損是源于生長/成熟的負平衡。對CPP的有效治療是應在阻抑副性征發育同時能促進生長/成熟的正平衡。中樞性性早熟治療后的有效生長追趕應體現在治療后身高年齡（ HA）對隊的追趕和（或）BA對生活年齡（CA）的追趕。以往的治療如甲地孕酮和環丙孕酮雖能抑制副性征和防止初潮早現，但不能改善FAH及有繼發性腎上腺皮質功能受抑的副作用。自80年代初始GnRH類似物（GnRHa）被推薦應用于治療CPP以來，目前認為是治療1CPP的較有效藥物。目前治療中樞性性早熟多采用GnRH的緩釋型制劑，主要制劑有達必佳（decapeptyl dep，triptorclin），達菲林（diphereline）和抑那通（enantone，leuprorelin）。天然的GnRH在循環中數分鐘即被肽酶分解，Gn-RHa因其半衰期長，能持續作用于受體產生受體降調節，而使垂體分泌LH的細胞對GnRH去敏感而致LH分泌受抑從而使性激素水平顯著下降。因此，GnRHa能產生“藥物性性腺切除”作用，而在施治期間對CPP發揮治療作用。但是，這種“切除”作用是暫時和可逆的，停藥后則HPG軸功能恢復正常。

GnRHa因其使性類固醇分泌顯著下降而能有效地阻抑CPP患兒骨齡增長，延長了患兒生長時間而改善FAH。遠期隨訪證實FAH高于開始治療時的預測身高，各家報道在3.5～6.5cm，而最多有達10cm者。但因掌握的影響因素不同，中樞性性早熟的治療后亦會有少數的患兒未能達到靶目標身高。因此，為改善FAH目的應用GnRHa建議指征為：骨齡超前至少2歲，BA/HA>1，BA不超過12歲，療程至少2年。對于骨齡已超過12歲，尤其已超過13歲者，對FAH難有改善作用，不宜應用，而對發育過程慢，勢頭緩者完全可不必治療。

GnRHa建議劑量為每次50～80μg/kg，但也有低至30μg/kg和高達120μg/kg者，首劑劑量可偏大（尤其對已有初潮者），首劑后2周加強1次，以后每4周1次（不超過5周）。在開始時因Gn-RHa具GnRH作用而可使性類同醇激素會有一過性升高，但繼之則迅速下降而使部分患兒在首劑后1～2周時發生短暫而少量的“撤退性竹陰道出血。

治療中應監測HPG軸抑制指標。開始中樞性性早熟的治療后2～3個月時復查GnRH激發試驗，如LH激發峰值回復至青春前期值示為抑制滿意。血E2和陰道涂片的成熟指數也是主要指標。此外應3個月測量1次身高，半年復查1次BA。以綜合評價生長/成熟平衡的改善以及預測身高的改善。

身高增長速度一般在治療開始后頭半年內受抑不顯，6個月后則下降至青春前期速度，大多數在4～5cm/年。對于中樞性性早熟的治療中生長過度減速者（<4cm/年）可適當減少GnRH劑量（監控雌激素不升高前提下）。如減少劑量后生長仍緩慢，或是某些孩子在治療前生長潛能就差者，可以推薦聯合應用生長激素每周1.0～1.3 IU/kg。

長期應用GnRHa尚未見有嚴重不良反應報道，但中樞性性早熟的治療需注意緩釋劑所致過敏反應，個別報道有皮下注射劑制引起無菌性膿腫。停藥后HPG軸約一年左右恢復青春期功能、初潮呈現（停藥后0.4～2.0年），月經基本規則，卵巢功能正常。已有少數報道有正常生育，但尚無大量報道，因本藥應用歷史尚短，即使是首批接受治療者亦未都進入育齡。對HPGA的遠期影響及完整的生殖功能的狀況需進一步觀察。