女性更易患狼瘡性腎炎 狼瘡性腎炎的發病原因

狼瘡腎炎是系統性紅斑狼瘡侵襲腎臟的結果。十有八九發生在中青年女性。部分患者有家族性發病傾向，有些患者經紫外線照射、病毒感染或妊娠及分娩后身體免疫功能紊亂，產生了一系列自身抗體而導致該病的發生。

狼瘡性腎炎是狼瘡類中最常見的疾病，許多患有系統性紅斑狼瘡病友都有不同程度的腎損害。紅斑狼瘡病是具有多種自身抗體的自身免疫性疾病，何謂自體免疫性疾病？在某些情況下，（如環境污染、壓力、外傷、感染媒介、基因因素等）人體內T、B淋巴細胞發生異常，或者人體自身的某種成份發生異常，導致人體自身免疫系統攻擊自身組織，引起組織損傷而產生的疾病。這種病在女性中多見，可能與女性雌激素異常有一定的關系。

根據病情和腎活檢病理類型，可給予糖皮質激素或免疫抑制劑等藥物治療，治療后雖能緩解，但易復發，且有逐漸加重的趨勢，因此降低復發風險的預防措施非常重要。

狼瘡性腎炎的發病原因

SLE及狼瘡腎炎（LN）的病因尚未完全明確。主要認為是由多因素所致，如遺傳、病毒感染、免疫異常、陽光或紫外線的照射、某些藥物誘發及雌激素等引起的自身免疫炎性疾病。其引發的腎臟病變（即LN）為典型的自身免疫復合物腎炎。

1。免疫遺傳缺陷

SLE的發生與遺傳因素有關，家族發病率高達3%～12%，有明顯家族聚集傾向。在對SLE患者的HLA系進行了廣泛研究后發現了與SLE密切相關的基因主要在HLA的某些基因位點上，尤其是HLA DR區，HLA表現型呈多型性。研究證實在人群中具有單倍體型HLA B8/DR2者，較易產生細胞及體液的超敏免疫反應；這可能是由于T及B淋巴細胞及抗原呈細胞上HLA編碼的多態所致，表現為T抑制細胞功能低下，自身抗體及球蛋白增高。現在有人認為SLE易感基因為T細胞抗原受體不同結構的基因。近來研究發現T細胞B鏈的一些多肽結構與HLA DR在同一個體中同時出現，提高了SLE發病的可能性。另外，SLE還存在多種補體缺陷，如C2、C1q、C1r、C1s、C4、C5、C8和Bf、TNF、C1酯酶抑制因子缺乏等。這些補體成分或遺傳基因缺陷，均可影響到補體傳統激活途徑，增加機體對感染等激發因子的敏感性而與SLE易感性相關。

2。外界環境因素

誘發或加重SLE的外界因素眾多，其中慢性感染、藥物、物理因素、情緒刺激、生活環境等都較為重要。

常見者為慢性病毒感染，在電子顯微鏡下發現SLE病人組織中有管網狀包涵體，與副黏病毒的核蛋白及核心的管狀結構相似，但進一步研究認為這是一種細胞損害的非特異性表現。也有人從SLE患者腎小球內皮細胞漿、血管內皮細胞、皮損中都發現類似包涵體的物質。但從含包涵體樣物質的組織還未能分離出病毒，故這些物質與病毒感染關系有待證實。在SLE病人中，存在多種高滴度的抗病毒抗體，例如抗麻疹、抗風疹、抗副流感、抗EB病毒、抗流行性腮腺炎、抗黏病毒等抗體。在患者血清中還有ds-DNA、dsRNA和RNA-DNA等反轉錄病毒的抗體。也有人提出SLE的發病與C型RNA病毒有密切關系。總的來講，不少跡象說明病毒感染可能是SLE的病因之一，但尚未證實病毒感染與SLE病人的免疫調節異常及發生自身免疫有關。此外，也有人認為SLE的發病與結核或鏈球菌感染有關。

多種藥物與SLE發病有關，但致病機制各不相同。

①誘發SLE癥狀的藥物有青霉素、磺胺類、保泰松、金制劑等。這類藥物進入體內，先引起變態反應，然后激發狼瘡素質或使潛在的SLE患者發病，或使患有SLE者病情加重，停藥不能阻止病情發展。

②引發狼瘡樣綜合征的藥物有肼屈嗪、普魯卡因胺、氯丙嗪、苯妥英鈉、異煙肼、丙基及甲硫氧嘧啶等。這類藥物長時間大劑量使用后，患者可出現SLE的臨床癥狀和實驗室改變，但發病機制尚未清楚。有人認為氯丙嗪在紫外線照射后與可溶性核蛋白結合增強其免疫性，肼屈嗪與可溶性蛋白結合，在體內能增強自身組織成分的免疫原性。此類患者在停藥后癥狀能自行消退或殘留少數癥狀不退。隨著新藥品的不斷出現，也有人認為藥物可作為外源性載體，與宿主組織決定簇結合，誘發自身抗體產生。因此，臨床使用藥物時應注意藥物性狼瘡的發生。

約1/3 SLE患者對日光過敏，紫外線能誘發皮損或使原有皮損加劇，少數病例且可誘發或加重系統性病變。正常人皮膚組織中雙鏈DNA經紫外線照射后可發生二聚化，形成胸腺嘧啶二聚體，而去除紫外線照射后，可修復解聚。SLE患者有修復二聚化DNA的缺陷，過多的胸腺嘧啶二聚體則可能成為致病性抗原。也有人認為紫外線照射可使皮膚細胞受損，抗核因子得以進入細胞內，與胞核發生作用，產生皮膚損害。另外，X線照射、寒冷、強烈電光照射也可誘發或加重SLE病情。

含有補骨脂素的食物，如芹菜、無花果、歐洲防風等，具有增強SLE患者光敏感的潛在作用；含有聯胺基因的蘑菇、煙熏食物、食物染料及煙草等可誘發藥物性狼瘡；含有L-刀豆素的苜蓿類的種子、新芽及其他豆莢類等也可誘發狼瘡。限制熱量及脂肪酸的攝入量可降低鼠狼瘡的嚴重程度，推測此舉可能對SLE患者有益。

石棉、硅石、氯化乙烯及含有反應性芳香族胺的染發劑可能與SLE發病有關。嚴重的生理、心理壓力皆可誘導SLE的突然發作。

3。內分泌因素

SLE主要累及女性，育齡期女性的患病率比同齡男性高9～13倍，但青春期前和絕經期后女性患病率僅略高于男性。故認為雌激素與SLE發生有關。無論男性或女性SLE患者，其16α-羥化雌酮和雌三醇水平均顯著增高。女性避孕藥有時也可誘發狼瘡樣綜合征。人體及動物試驗研究均證明，雌激素可增加B細胞產生針對DNA的抗體，而雄激素可抑制此種反應，近來發現SLE患者血清中泌乳素升高，導致性激素的繼發性變化，此有待進一步研究證實。