怎樣治療狼瘡性腎炎
及時治療是改善狼瘡性腎炎患者預后的關(guān)鍵。治療狼瘡性腎炎的傳統(tǒng)藥物是激素,其用量要根據(jù)臨床表現(xiàn)及組織學改變的程度而定。臨床實踐表明,聯(lián)合應用細胞毒藥物較單純用激素治療效果更好。
(1) 狼瘡性腎炎工型不需要特殊治療,隨訪觀察。
(2) 狼瘡性腎炎Ⅱ型Ⅱa型若僅有一些輕度系膜病變可以不需治療;Ⅱb型病變,同時伴蛋白尿超過]g/24h、血清中高滴度的抗—dsDNA以及低C3補體血癥者,可予強的松20mg/d,連用6周—3個月,之后減量維持。
(3) 狼瘡性腎炎Ⅲ型和Ⅳ型兩型的治療方案相同,預后相似。由于其10年內(nèi)的終末期腎病發(fā)生率高達50%以上,故應進行加強治療。
1)糖皮質(zhì)激素:以強的松為主藥,常規(guī)用量0.8—1mg.kg_1 .d_1,治療8周后開始逐漸減量,減量速度不宜過快,至10_20mg/d時維持治療至少兩年。必要時給予甲基強的松龍沖擊,0.75g.m2_1 .d_1靜滴,連續(xù)三天為一個療程。甲基強的松龍沖擊后繼以強的松維持治療,療效好、副作用小。當出現(xiàn)下述情況時需調(diào)整糖皮質(zhì)激素用藥:難以控制的糖尿病或高血壓,重度骨質(zhì)疏松,類固醇性精神病,重度感染和重癥肌病等。
2)細胞毒藥物:即使不用細胞毒藥物,糖皮質(zhì)激素本身也能治療增殖性腎炎,與細胞毒藥物聯(lián)合應用則治療更為充分,但細胞毒藥物常需3—4個月才能起效。細胞毒藥物可在治療剛開始應用,也可在激素效果不滿意時加用。研究表明,加用細胞毒藥物能夠增強療效,減少激素用量。可予環(huán)磷酰胺(CTX)沖擊治療,750mg/M2,加入生理鹽水中緩慢靜滴在1小時以上,1次/月,連用6個月。若無病情活動則每3個月沖擊1次,直至治療后穩(wěn)定1-2年可考慮停藥。副作用:除常見的副作用外,還可發(fā)生月經(jīng)紊亂(16%—20%),生育衰竭(19%),出血性膀胱炎(17%),膀胱癌(2%)。與中小劑量的糖皮質(zhì)激素連用可以增強療效,減輕毒性。在下述情況時需調(diào)整CTX用藥:難治性出血性膀胱炎,嚴重惡心、嘔吐,放療前,既往有腫瘤病史,骨髓抑制所致的血細胞減少(外周血中破壞導致的血細胞減少除外)。
3)30%—50%的狼瘡性腎炎患者對上述治療反應不佳,尤其是出現(xiàn)腎病綜合征者。這些病人大多于治療4-6個月時起效,但至9-15個月時開始出現(xiàn)對上述療法耐受。此時可以采取以下措施:
①每月輸注CTX一次,連用6個月,同時加用甲基強的松龍沖擊;
②加服硫唑嘌呤,與強的松和CTX輸注合用,也可將CTX改為小劑量口服;
③加用血漿置換,可與CTX治療同步進行;
④適當加大糖皮質(zhì)激素用量。
4)狼瘡急性發(fā)作:腎功能惡化時,可以進行甲基強的松龍沖擊或血漿置換,后者尤其可用于合并有冷球蛋白血癥、高粘滯血癥或血栓性血小板減少性紫癜的患者。
5)硫唑嘌呤:通常作為二線藥物,國外應用廣泛,認為較安全,甚至妊娠病人只偶而致畸,能夠延遲慢性腎臟損傷的進展,與甲基強的松龍沖擊聯(lián)合應用可使急性腎臟病變迅速緩解。
6)霉酚酸酯(MMF,商品名驍悉):可用于彌漫增殖性狼瘡性腎炎的治療,國內(nèi)外已有小樣本報道,具有一定的療效。
7)其他免疫抑制療法:甲氨喋呤:糖皮質(zhì)激素治療6個月無效者,可以試用甲氨喋呤15mg/w。環(huán)孢菌素A:應用劑量2.5—5mg.kg_1 .d_1,主要用于常規(guī)治療無效的病人;主要副作用有腎毒性、高血壓和肝功能異常等。抗CD4單克隆抗體等藥物也已開始用于臨床。偶爾也可使用苯丁酸氮芥、氮芥或全淋巴區(qū)照射(TLl)等療法。
8)抗凝藥物:潘生丁100mg口服,3次舊;尿激酶6萬U靜滴,1次/日,14天為一個療程;應用低分子量肝素和水蛭素等治療也可取得較好療效。
9)其他治療:雄性激素DHEA(脫氫雄甾酮)、羥基氯喹、多巴胺拮抗劑bromoefiptine以及2—氯脫氧腺苷等都能取得一定的療效。血漿置換或血漿分離的效果都不理想,且必需配合免疫抑制劑治療。采用自身骨髓去除T細胞后回輸僅有個別病例取得成功。狼瘡性腎炎終末期腎衰患者必須考慮腹膜透析、血液透析、腎移植等替代療法。
(4) 狼瘡性腎炎Ⅴ型一般都伴有不同程度的增殖性病變,治療方案與Ⅳ型狼瘡性腎炎相似。可予強的松lmg·kg_1 .d_1,治療6—12周后,減量至10mg/d維持1—2年。單純的膜性病變少見,僅占腎活檢Ⅴ型狼瘡性腎炎病例的15%以下。
(5) 當患者的血肌酐長期超過3mg/dL或長期存在較高的慢性指數(shù)時,應注意以下事項:①除非有較高的活動指數(shù),通常不主張采用強烈的治療方案;②治療腎外狼瘡時通常給予強的松5—10mg/d維持;③鹽和蛋白質(zhì)攝人應加以限制,并監(jiān)測血壓變化。
(責任編輯:家醫(yī)編輯 )
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