非奈利酮III期臨床研究至兒童與青少年慢性腎病患者

*與成年人一樣，兒童和青少年慢性腎病患者對于延緩疾病進展和保護腎功能的新療法具有很強的需求。

*III 期臨床FIONA 研究將評估非奈利酮在患有慢性腎病，且蛋白尿嚴重增加的兒科患者中的作用。

2021年11月15日，拜耳宣布啟動 FIONA 臨床研究，這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床研究，評估在標準治療基礎上，非奈利酮用于慢性腎病和蛋白尿嚴重增加的兒科患者的有效性、安全性和藥代動力學/藥效學。該研究的主要目的是證明在血管緊張素轉換酶 （ACE） 抑制劑或血管緊張素 II 受體阻滯劑 （ARB）基礎上，非奈利酮在降低這些患者的尿蛋白方面優于安慰劑。主要臨床終點是從基線到治療 6 個月尿蛋白肌酐比值（UPCR）的變化。

海德堡大學醫院兒科教授兼小兒腎病科主任 Franz Schaefer 博士說：“慢性腎病是一種罕見，但具破壞性的疾病，影響各個年齡段的兒童。盡管之前的研究工作取得一定成果，但患病兒童疾病仍會進展，并出現蛋白尿，這是腎功能下降的一個重要的、可逆轉的風險因素。我們需要新的治療方法來針對這一風險因素，同時新療法能與現有療法協同工作，FIONA 臨床研究成功對慢性腎病患病兒童及家人具有重要意義。”

蛋白尿是兒童慢性腎病進展的重要可逆轉危險因素。醛固酮介導的腎臟鹽皮質激素受體激活會通過促進組織炎癥和損傷來引發惡性循環。非奈利酮是一種非甾體、選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑，在臨床前研究中已顯示可阻斷鹽皮質激素過度激活的有害影響，進而有助于延緩慢性腎病進展和避免心血管損傷。

在患有1-4 期慢性腎病伴2 型糖尿病的廣泛成年患者群中進行的兩項非奈利酮III 期臨床FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD研究已經完成，證明非奈利酮對慢性腎病伴2型糖尿病患者的腎臟和心血管結局的治療獲益，而且該藥在各項研究中表現出一致的安全性。FIDELITY是一項預先設定的，針對FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD 研究進行的匯總分析，在處于各個疾病階段的13，000多名慢性腎病伴2型糖尿病患者中評估非奈利酮對腎病進展，以及致命和非致命心血管事件發生的影響。

拜耳處方藥事業部執行委員會成員，研發負責人Christian Rommel博士說：“在迄今為止最大的、有13，000 多名慢性腎病伴2 型糖尿病患者參加的III 期臨床研究中，非奈利酮已經被證明具有改善腎臟和心血管結局的潛力，新的 FIONA研究將我們對非奈利酮的臨床研究擴展到患有慢性腎病的兒童和青少年，這類患者對于延緩疾病進展和盡可能長時間保持腎功能的新療法有很高需求。”

計劃中的FIONA III 期臨床研究將在大約 200 名慢性腎病患者中評估在標準療法基礎上非奈利酮與安慰劑之間的差別。患者將以 2：1 的比例隨機接受體重調整劑量的非奈利酮或安慰劑，以及個性化最優劑量的ACEI 或 ARB。

2021年7 月，非奈利酮在美國獲批，以商品名Kerendia？上市。美國FDA批準依據是FIDELIO-DKD III期臨床研究陽性結果。目前，非奈利酮已經在歐盟和中國等國家地區提出上市申請，正處于審評狀態。

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