控制血糖需改善胰島素的敏感性

無論正常人還是糖尿病患者，在用餐之后血糖都會(huì)升高。正常人的血糖能在很短的時(shí)間內(nèi)下降到正常水平，不僅是因?yàn)轶w內(nèi)有足夠的胰島素，而且胰島素能夠充分地發(fā)揮作用。

改善胰島素敏感性是降血糖的基礎(chǔ)手段

糖尿病患者由于存在胰島素抵抗，對(duì)胰島素的作用不敏感，通常只有正常人的三分之一，胰島素發(fā)揮不了自己的作用，血糖無法得到有效地控制。專家指出，對(duì)于糖尿病患者來說，改善胰島素的敏感性是降低血糖的基礎(chǔ)手段之一，這個(gè)環(huán)節(jié)可以通過服用胰島素增敏劑來實(shí)現(xiàn)。胰島素增敏劑可以放大胰島素的作用，使患者體內(nèi)10個(gè)單位的胰島素能發(fā)揮30個(gè)單位胰島素的作用。

目前，治療糖尿病的口服藥物最主要的是雙胍類，如果同時(shí)加用胰島素增敏劑馬來酸羅格列酮，可以很好地控制血糖而不會(huì)增加患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

治療糖尿病的口服降糖藥有哪些？

二甲雙胍

二甲雙胍是最早上市的口服降糖藥之一，可以說它是上天賜予人類的珍貴禮物。隨著基礎(chǔ)和臨床研究的不斷深入，二甲雙胍在安全性、有效性以及效益-費(fèi)用比合理性等多方面呈現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。因此全球包括中國(guó)糖尿病指南都把二甲雙胍作為T2DM初治時(shí)唯一的首選用藥和藥物聯(lián)合中的基本用藥，已充分認(rèn)可其在糖尿病治療中的地位。

磺脲類

磺脲類藥物是最早上市的口服降糖藥。屬于經(jīng)典的胰島素促泌劑，主要藥理作用是與胰島細(xì)胞的磺脲類受體結(jié)合，刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)的胰島素水平而降低血糖。目前在我國(guó)上市的磺脲類藥物主要為格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲。臨床研究顯示，磺脲類藥物可使HbA1c降低1.0%～1.5%，是目前國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)組織制定的糖尿病診治指南中推薦的控制T2DM患者高血糖的主要用藥磺脲類藥物降糖作用起效快，在6個(gè)月左右能達(dá)到最大降糖效果。

格列奈類藥物

格列奈類藥物為非磺脲類胰島素促泌劑，能快速促進(jìn)胰島素分泌而降低餐后血糖，可將 HbA1c降低0.5%～1.5%。主要品種有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈鈣。此類藥需在餐前即刻服用，可單獨(dú)使用或與其他非磺脲類降糖藥聯(lián)合應(yīng)用。其常見副作用是低血糖和體重增加，但低血糖的風(fēng)險(xiǎn)和程度較磺脲類藥物輕。可以在腎功能不全的患者中使用。

TZDs

TZDs亦稱胰島素增敏劑，主要通過增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性而降低血糖。可增強(qiáng)胰島素在外周組織的敏感性，減輕胰島素抵抗，其療效持久。藥物進(jìn)入靶細(xì)胞后與核受體結(jié)合，激活過氧化物酶增殖體激活物（PPAR）-γ核轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)控多種影響糖、脂代謝的基因轉(zhuǎn)錄，使胰島素作用放大。因?yàn)橛幸葝u素增敏的獨(dú)特降糖機(jī)制，TZDs剛上市后大受青睞，在歐美國(guó)家使用尤其廣泛。

α糖苷酶抑制劑

20世紀(jì)80年代上市α糖苷酶抑制劑，此類藥物通過延緩碳水化合物在小腸的吸收，從而降低餐后血糖，對(duì)以碳水化合物為主要食物成分的患者療效較好。已經(jīng)成為我國(guó)三大口服降糖藥之一。主要制劑有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。α糖苷酶抑制劑降低HbA1c約為0.5%并能使體重下降。α糖苷酶抑制劑的主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)如胃腸脹氣、腸鳴音增加、排氣增多，偶有腹瀉等。從小劑量開始，逐漸加量是減少不良反應(yīng)的有效方法，大部分患者能夠耐受而繼續(xù)使用。單獨(dú)服用本類藥物通常不會(huì)發(fā)生低血糖，并可減少餐前反應(yīng)性低血糖的風(fēng)險(xiǎn)；在老年患者中使用無需調(diào)整服藥的劑量和次數(shù)，亦不增加低血糖發(fā)生，且耐受性良好。

DPP-4抑制劑

2006年國(guó)外第一個(gè)上市的DPP-4抑制劑是西格列汀，同步上市了與二甲雙胍的復(fù)方制劑。至今我國(guó)上市了5種DPP-4抑制劑，他們是西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。DPP-4抑制劑通過抑制DPP-4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性GLP-1的水平升高2~3倍。GLP-1增強(qiáng)胰島素分泌具有葡萄糖濃度依賴的方式，還能抑制胰高血糖素的分泌，減少肝糖的輸出。在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的新藥臨床注冊(cè)試驗(yàn)顯示，DPP-4抑制劑降低HbA1c的范圍為0.4%～0.9%不同的DPP-4抑制劑降糖療效相近。需要特別注意的是，DPP-4抑制劑降低HbA1c程度與基線HbA1c水平有一定的關(guān)系，即基線HbA1c水平高的降得多。DPP-4抑制劑對(duì)體重的作用為中性或增加。沙格列汀、阿格列汀不增加心血管病變、胰腺炎及胰腺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在有腎功能不全的患者中使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和維格列汀時(shí)，應(yīng)注意按照藥物說明書來減少藥物劑量。在有肝或腎功能不全的患者中使用時(shí)利格列汀不需要調(diào)整劑量。