長短效胰島素聯(lián)合

隨著胰島素泵的應用，醫(yī)生可以根據(jù)患者病情和生活方式，個體化地設定每天胰島素的持續(xù)基礎(chǔ)輸注量和餐前合適劑量。這種泵注方法模擬了人體胰島細胞分泌胰島素的生理性模式，從而能穩(wěn)定良好地控制血糖，又大大減少低血糖發(fā)生。胰島素泵確實給廣大糖尿病患者帶來了福音，但其昂貴的價格，使不少患者望而怯步。

而長效胰島素類似物甘精胰島素，由于肽鏈上幾個氨基酸的改變，導致等電點變化，其溶解度降低，六聚體更穩(wěn)定，皮下注射后立即聚合被機體中和形成微顆粒，吸收十分緩慢，無明顯吸收峰值出現(xiàn)，作用時間延長可達24小時，十分相似于人胰島細胞生理性的基礎(chǔ)胰島素分泌，很適合于胰島功能衰竭需替代補充基礎(chǔ)胰島素的糖尿病患者。很多臨床研究都報道了甘精胰島素用于1型和2型糖尿病患者的治療滿意度較高，比中效胰島素（魚精蛋白鋅胰島素）安全有效。已有大型實驗結(jié)果顯示，晚間注射一次甘精胰島素與餐前速效胰島素類似物合用，血糖控制更有效，低血糖尤其是夜間低血糖發(fā)生率更低。兩藥聯(lián)合似一泵我們知道，正常人體胰島素分泌由脈沖式低量分泌（基礎(chǔ)分泌）和餐時迅速足量的峰值分泌（峰谷分泌）組成。這一依賴神經(jīng)&mdash&mdash內(nèi)分泌系統(tǒng)精確指揮的生理性分泌模式，把血糖穩(wěn)定調(diào)控在3.8～6.1mmol/L這較狹窄的正常范圍內(nèi)。理想的胰島素治療方法應該符合這一分泌模式。但以往臨床使用的外源性正規(guī)胰島素，不管是動物胰島素還是人胰島素，注入體內(nèi)是以六聚體形式存在的，只有當六聚體分解成二聚體，再分解成單體時，才能被人體吸收，發(fā)揮其降糖作用。這一吸收過程較慢，血中胰島素出現(xiàn)峰值的時間自然也晚，與正常人體胰島素的生理性分泌方式很不合拍，這就是為什么常規(guī)胰島素必須提前在進餐前半小時皮下注射的原因。但與其形似的短效胰島素類似物，由于理化特性的改變，則具有迅速起效的功力，能很快解離成二聚體至單體發(fā)揮作用，很好地模擬胰島素的生理性峰值分泌，適于餐時即時注射，并能根據(jù)具體進食量于餐后及時調(diào)整用量，更有效地控制餐后高血糖，減少并發(fā)癥和低血糖風險，也顯示出飲食、休閑自由安排的高度靈活性，大大提高了患者的生活質(zhì)量。市場上兩種胰島素類似物目前市場上有兩種胰島素類似物，一種是短效胰島素類似物，包括兩個產(chǎn)品，其一是賴脯胰島素，商品名優(yōu)泌樂，是人胰島素B鏈28位脯氨酸與29位賴氨酸互換而成的胰島素類似物；其二稱門冬胰島素，商品名是諾和銳，用的是天門冬氨酸取代了B鏈28位的脯氨酸。另一種是長效胰島素類似物，稱為甘精胰島素，商品名叫來得時，是人胰島素A鏈羧基端末位的天門冬氨酸被甘氨酸取代，B鏈羧基端的31和32位連接了兩個精氨酸而成的。別看這些小小的結(jié)構(gòu)差異，卻可明顯改變胰島素的理化特性，發(fā)揮出普通胰島素制劑無法表露的優(yōu)點，為我們的臨床應用帶來一次革命。如何使胰島素的應用既貼近人體的生理性分泌狀況，以理想地控制血糖，又能讓患者在經(jīng)濟上承受得起呢？胰島素類似物的問世，給人們帶來了一片曙光。

因此，長、短效胰島素類似物的聯(lián)合應用，或許說得上是珠聯(lián)璧合。盡管并非白璧無瑕，但其功用類似于一個胰島素泵。我們可以相信：兩藥聯(lián)合似一泵！