胰島素瘤是怎么引起的？

胰島素瘤是怎么引起的？，很多人對胰島素瘤不了解，為胰島b細胞腫瘤，胰島素瘤可發生于任何年齡，但多見于青、中年，約74.6%的病人發生于20～59歲。下面看下胰島素瘤是怎么引起的？

胰島素瘤是怎么引起的？

（一）發病原因

通常在饑餓、飲酒、感染、活動過度等應激而發病。多數由偶發至頻發，逐漸加重，甚至每天發作數次。發作時間可短至數分鐘，長至持續數天，甚至長達1周以上，可伴發熱等其他并發癥。若及時進食或靜脈注射葡萄糖，則數分鐘即可緩解。初發病者或糖尿病病人伴本病的，血糖水平未降至3.33mmol/l（60mg/dl）以下，即可出現低血糖癥狀。但是，臨床癥狀和血糖水平并不成正比，甚至有的從不早餐前發病發作后血糖并不一定很低，發作時不予補充葡萄糖也可自行緩解若病情嚴重或發作時間延長，有時在進食數小時后癥狀才消失。這些不典型的臨床表現，可能與腫瘤間歇性分泌胰島素有關，也與血糖的下降程度、速度、持續時間、病程長短以及個體差異對低血糖的敏感性不同等有關系。這種復雜的臨床表現給診斷帶來一定困難。常被誤診為癲癇、癔病、精神病、一過性腦供血不足，但也有長期應用鎮靜劑和抗痙藥，造成腦組織損害等而出現的神經癥狀。主要原因未充分認識本病不同情況下的臨床特點。

胰島素瘤多數為單發，約占91.4%，少數為多發性。瘤體一般較小，直徑在1～2.5cm者占82%左右。位于胰腺頭部者17.7%，體部35%，尾部占36%，異位胰島素瘤的發生率不足1%。

肉眼觀察胰島素瘤表面光滑，呈圓形或橢圓形，偶為不規則形。一般呈粉紅色或暗紅色，邊界清楚，質略硬。腫瘤細胞含胰島素，大約每克瘤組織含10～30iu，多者達100iu（正常胰腺組織每克含胰島素1.7iu）。鏡下觀察：瘤細胞呈多角形，細胞界限模糊，胞漿稀疏較透亮細胞核圓形或橢圓形，大小一致，染色質均勻細致，核仁一般不易見到瘤細胞成團排列，與毛細血管關系密切，呈小結節或島狀瘤細胞亦可呈腺腔樣排列，呈菊形團狀，腺腔內有時可見紅染分泌物，細胞多為柱狀，核在基底部瘤細胞還可呈片狀分布。瘤細胞在電鏡下可見其分泌顆粒具有b顆粒特征。胰島素瘤可為良性或惡性，單純從細胞形態上有時難以確認，最可靠的指標是有無轉移。

胰島素瘤引起的臨床癥狀與血中胰島素的水平升高有關，但更重要的是胰島素的分泌缺乏正常的生理反饋調節，而不單純是胰島素分泌過多。在生理條件下，正常的血糖濃度是由胰島素和胰高血糖素調節維持的。血糖濃度下降時，胰高血糖素分泌增加，胰島素的分泌則受到抑制，當血糖降至1.94mmol/l，胰島素分泌幾乎完全停止。但在胰島素瘤病人，這種正常的生理反饋機制全部喪失，瘤細胞仍持續地分泌胰島素，因而發生低血糖。人體腦細胞的代謝活動幾乎只能用葡萄糖而不能利用糖原供給熱量，故當血糖下降時，就首先影響腦細胞代謝，而出現中樞神經系統癥狀，如嗜睡、神志恍惚，甚至昏迷等。

（二）發病機制

1。發病機制胰島主要由內分泌細胞組成，是胃-腸-胰內分泌系統的組成部分。根據胰島細胞超微結構和免疫細胞化學的特性，人的胰島細胞分為a、b、d、dl和ec細胞，可能還有f細胞。胰島b細胞多分布在胰島中央，約占胰島細胞總數的3/4，分泌胰島素及少量胰島素原。

胰島素瘤的主要缺陷為儲存胰島素能力下降。胰島素瘤細胞能合成胰島素，也能對各種刺激起反應，但卻部分或完全地喪失儲存胰島素的能力。在正常生理情況下，正常血糖濃度的維持主要依靠胰島素及胰高血糖素分泌的調節，血糖水平是控制胰島素釋放的重要因素，血糖濃度下降時，可直接促進胰高血糖素的分泌，抑制胰島素的分泌，當血糖降至1.96mmol/l（35mg%）時，胰島素分泌幾乎完全停止。但此種正常的生理反饋現象，在有胰島素瘤的病人則喪失，以致胰島素持續不斷地從胰島細胞內逸出，并對肝糖原分解的抑制超過血糖水平的要求，從而引起低血糖綜合征。

在全身組織細胞中，腦、腎細胞，小腸黏膜上皮細胞等的能量來源于葡萄糖，尤其是腦組織中葡萄糖氧化供能幾乎是惟一的能量來源，腦組織對脂肪和蛋白質的利用遠遠不及其他組織。另一方面，腦組織中糖原儲存量極少，總量僅為1g，正常情況下腦組織需糖每分鐘約60mg。一旦血糖降低，造成腦細胞供糖減少，細胞代謝障礙。低血糖時通常大腦皮質首先受累，如低血糖持續存在，則中腦、腦橋和延髓相繼遭受影響。低血糖的早期對腦細胞的損害是暫時性、可逆性的，如反復發作持續時間過長則可導致腦細胞嚴重損害，發生不可逆的病理變化。大腦皮質基底節可見退行性變和壞死，膠質細胞可見染色質溶解，細胞萎縮，中樞小血管壁內皮細胞增生、腫脹導致局部組織缺血。從而產生一系列神經、精神癥狀。

低血糖發生后，機體要維持血糖水平，代償性加速腎上腺素分泌，使磷酸化酶活力增加，促進糖原轉化為葡萄糖。因此患者血中和尿中腎上腺素含量均可增加。在低血糖早期和昏迷前臨床可見脈搏加快，血壓增高，心悸出汗等交感神經興奮的表現。

故胰島素瘤的主要代謝改變為低血糖，由于低血糖而形成中樞神經障礙乃至昏迷及交感。腎上腺能系統興奮的臨床征群。

2。病理改變胰島素瘤可發生在胰腺的任何部位，胰腺頭、體、尾的發病率基本相同，發生在胰尾者稍為多見，但胰頭及鉤突部位不易發現。腫瘤體積一般較小，瘤體直徑一般在0.5～5cm之間，但80%以上的腫瘤直徑小于2cm，這給定位診斷造成很大困難。多數呈球形，大部分腫瘤雖邊界清楚，但無明顯包膜部分腫瘤有包膜或假包膜。質地較正常組織為軟，血供豐富。手術中見到的活體腫瘤為紅褐色或藍紫色，而術后腫瘤切面呈暗紅或淡紅色。胰島素瘤是各種胰島細胞瘤中最常見的一種，約50%的腫瘤為單純的β-細胞瘤，但有些是含有α-、δ-，pp和g細胞的混合性腫瘤，β-細胞增生有彌漫性和結節性兩種，有時可伴微小腺瘤，目前無論是光鏡還是電鏡都很難鑒別瘤細胞的具體類型。胰島素瘤由瘤細胞、結締組織和沉積于瘤細胞和毛細血管間的淀粉樣物質所構成。光鏡下表現為局部胰島的體積增大或數量增多，鏡下瘤細胞與正常的β-細胞頗為相似，可見瘤細胞排列成索狀或團塊狀，為大小不等的胰島b細胞，胞漿淡染，內含顆粒。呈多角形、立方形或柱狀，胞核呈圓或卵圓形，核分裂罕見。電鏡下瘤細胞內有豐富的功能性細胞器，胞漿中線粒體豐富，在部分腫瘤的瘤細胞內還含有典型的β-細胞分泌顆粒，但由于并非所有的胰島素瘤細胞內部均含有分泌顆粒，而且其他類型的胰島細胞中也可出現高密度的分泌顆粒，故電鏡下仍很難判斷瘤細胞的具體類型。

電鏡下或免疫組織化學檢查，瘤細胞呈幾種不同形態。

ⅰ型：腺瘤完全由典型β顆粒細胞組成，該型占50%以上

ⅱ型：腺瘤大部分為典型β顆粒細胞，少數為不典型β顆粒細胞混合組成

ⅲ型：腺瘤完全由不典型β顆粒細胞組成

ⅳ型：幾乎全部由無顆粒細胞組成。在典型β顆粒細胞中胰島素含量最多，而不典型β顆粒細胞含有胰島素原或胰島素原類似物（proinsulin-likecomponent，plc）無顆粒細胞可能為惡性腫瘤。

免疫組織化學填補了光鏡和電鏡的不足，它是迄今為止確診和鑒別胰島腫瘤的最好的技術。此法利用特異的抗胰島素抗體，可使絕大多數的β-細胞瘤呈免疫陽性反應，是目前胰島素瘤病理學診斷的主要依據。

本病常有肝及附近淋巴結轉移。惡性胰島素瘤（胰島b細胞癌）很少見，單從形態上不易與良性者區分，一般癌體較大，多發生在胰尾，呈灰色或暗紅色，鏡下癌細胞排列也呈索狀，但細胞形態不一，胞漿透明，核深染，呈方形或多角形，常見核分裂，但目前診斷惡性胰島素瘤的可靠依據是腫瘤轉移或明顯的周圍組織浸潤。

腫瘤絕大多數生長在胰腺內，異位者罕見，發生率不足1%，大都位于十二指腸、肝門及胰腺附近。這給術前定位常帶來困難，手術時也不易被發現。