胰島素可調節(jié)巨噬細胞的膽固醇代謝
糖尿病雜志上的一項研究表明,瘦素(Leptin)和胰島素可調節(jié)巨噬細胞的膽固醇脂代謝,從而使2型糖尿病和肥胖患者的動脈粥樣硬化風險增高。
倫敦大學Peter R。 Shepherd博士及其同事采用細胞培養(yǎng)技術研究瘦素和鼠巨噬細胞系之間的相互關系。結果發(fā)現,低劑量瘦素刺激后,巨噬細胞表達的瘦素受體功能型發(fā)生酪氨酸磷酸化。而且,瘦素還可刺激巨噬細胞磷酸肌醇3-激酶(PI 3-kinase)活性以及JAK2-STAT3酪氨酸磷酸化。
另外,瘦素可顯著增加激素敏感性脂肪酶(HSL)的活性,環(huán)腺苷單磷酸可使該效應增加,而PI 3-kinase抑制劑可阻滯此活性。與脂肪細胞不同的是,在巨噬細胞內胰島素抑制HSL活性的作用不依賴PI 3-kinase。
Shepherd博士稱,越來越多的證據支持高瘦素血癥和高胰島素血癥與高血糖的聯(lián)合作用對動脈粥樣硬化發(fā)生起的重要作用。因此,瘦素和胰島素在調節(jié)巨噬細胞的膽固醇酯穩(wěn)態(tài)中起中和作用。
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