第11次全國內分泌學學術會議熱點：腎臟——新的降糖靶點

　　中華醫學會第十一次全國內分泌學學術會議于2012年8月29日～9月1日在廣州市白云國際會議中心舉行。本次大會學術委員會邀請來自國內外在本研究領域有較高造詣的專家作大會報告。此次會議設置了有關糖尿病的多個論壇，包括糖尿病的年度進展及口頭報告、糖尿病血管并發癥的早期診斷及治療、糖尿病早期干預等研究報告會累計共約92場。

　　在四川大學華西醫院童南偉教授和上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院王衛慶教授共同主持的“專題及熱點：腎臟——新的降糖靶點”專題報告會上，針對鈉葡萄糖共轉運蛋白2（簡稱SGLT2）抑制劑治療糖尿病的獲益以及安全性，第二軍醫大學附屬長海醫院內分泌科鄒大進教授和廣東省人民醫院腎內科梁馨苓教授分別發表了專題學術報告。

　　鄒大進：抑制SGLT2——不依賴胰島素治療糖尿病的途徑

（鄒大進教授發表報告《抑制SGLT2——非胰島素依賴途徑的獲益》）

　　第二軍醫大學附屬長海醫院內分泌科鄒大進教授在報告中指出，鈉葡萄糖共轉運蛋白（以下簡稱“SGLTs”）在腎臟葡萄糖重吸收過程中起關鍵作用。也就是說，抑制SGLTs可作為糖尿病的一種新治療途徑，且該途徑不依賴胰島素的作用。

　　在2型糖尿病患者中開展的關于鈉葡萄糖共轉運蛋白2（以下簡稱SGLT2）抑制劑的臨床研究表明，通過抑制 SGLT2來增加腎臟葡萄糖排泄，可以降低血漿葡萄糖水平，糖化血紅蛋白降幅可達0.5%～1.5%，其降糖療效不亞于于磺脲類和DPP4抑制劑，并能在與胰島素聯合應用時減少胰島素的用量。

　　在糖尿病病程和治療過程中，患者往往會出現胰島β細胞功能衰退、體重增加以及低血糖風險，這些都是影響血糖控制達標的常見壁壘。研究提示SGLT2抑制劑治療并不增加低血糖風險，同時增加能量（葡萄糖）排泄以減輕體重，調節血脂水平，對胰島素敏感性和胰島分泌功能具有一定的保護作用。

　　SGLT2抑制劑還可通過利尿和排鈉的作用來降低血壓。在SGLT2抑制劑治療后，可觀察到患者血尿酸水平的降低。可見，通過抑制SGLT2增加腎臟葡萄糖的排泄，可直接緩解體內葡萄糖毒性，并具有其他的獲益。

　　然而， SGLT2抑制劑降糖療效需依賴腎臟功能，腎功能不全的糖尿病患者需慎用。此外，關于 SGLT2抑制劑療效及其安全性仍需要更多長期的臨床證據來支持。

　　梁馨苓：抑制SGLT2——腎臟安全性仍需探討

（梁馨苓教授發表報告《抑制SGLT2：腎臟安全性》）

　　廣東省人民醫院腎內科梁馨苓教授指出，鈉葡萄糖共轉運蛋白2（以下簡稱SGLT2）主要在腎臟發揮作用，抑制SGLT2可增加腎臟對葡萄糖的排出量，從而改善2型糖尿病患者高血糖狀態。然而，SGLT2抑制劑通過腎臟降糖的安全性仍需探討。

　　糖尿病患者在使用SGLT2抑制劑治療起初的2～3天可增加尿量，并觀察到血壓輕度下降，但并未增加由于血容量變化而發生的嚴重不良事件，如體位性低血壓和脫水。

　　達格列凈（Dapagliflozin）是一種SGLT2抑制劑。使用達格列凈治療24周和102周后的糖尿病患者，未觀察到尿液和血液中鈉、鉀和其他電解質濃度的變化。腎小球濾過率和血肌酐是評價腎功能的主要指標。在達格列凈治療過程中，腎小球濾過率（eGFR水平）在第1周輕度下降，隨后逐漸恢復到基線水平，2年隨訪結果穩定，而血肌酐水平并無特殊變化。治療24周和102周數據表明，使用達格列凈治療的糖尿病患者，腎臟不良反應和嚴重不良事件（如腎盂腎炎）也無特殊增加。

　　然而，抑制SGLT2治療可輕度增加泌尿道感染和生殖道感染，均為輕中度感染。泌尿道感染和生殖道感染主要在用藥的12～24周內出現，治療后反復發生率低，復發患者往往既往有反復性尿路感染史。總體而言，SGLT2抑制劑治療尚可以耐受，但其安全性仍待長期的循證數據來支持。

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