鄒大進(jìn)：肥胖疫苗或是今后治療肥胖的新途徑

　　中華醫(yī)學(xué)會第十一次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議于2012年8月29日～9月1日在廣州市白云國際會議中心舉行。

　　在8月31日早上的大會報告上，第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院內(nèi)分泌科鄒大進(jìn)教授介紹了肥胖疫苗的研究現(xiàn)狀與未來展望。這個話題給肥胖人士帶來了一點點新希望。盡管幾款針對不同作用靶點的疫苗仍在試驗階段，鄒大進(jìn)教授展望疫苗可能成為今后治療肥胖及其相關(guān)并發(fā)癥的新途徑。

（鄒大進(jìn)教授在大會報告上發(fā)表《肥胖疫苗：研究現(xiàn)狀與未來展望》）

　　鄒大進(jìn)教授在報告上指出，肥胖是機(jī)體能量攝入與消耗失衡的結(jié)果，其所引發(fā)的胰島素抵抗不僅加重 2 型糖尿病及其并發(fā)癥，也大大增加了心血管事件的發(fā)生和死亡風(fēng)險。

　　傳統(tǒng)療法包括控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動、減肥藥物和外科手術(shù)等等，都或多或少存在難以堅持、副作用大、并發(fā)癥多等一系列局限。如今，治療肥胖或許可以“另辟蹊徑”——基因工程疫苗領(lǐng)域的快速發(fā)展為抗肥胖研究提供了另一種可能的治療策略。而人類自身的一些“節(jié)儉基因”也提供了新的靶點，包括“饑餓激素”Ghrelin、葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）、脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP4）、生長抑素等等。

　　“饑餓激素”特異性疫苗有效降低試驗大鼠的體重

　　針對“饑餓激素”Ghrelin研發(fā)的特異性疫苗，能降低實驗大鼠的食欲，減輕體重增加程度和體脂含量，增加對能量的利用。可惜的是，該疫苗在之后進(jìn)行的人體試驗中并未獲得明顯效果。

　　GIP免疫干預(yù)對大鼠的腦功能會產(chǎn)生一定的不良影響

　　葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）可以加速肥胖和胰島素抵抗的形成，產(chǎn)生高胰島血癥。目前已有多項以GIP為靶向的免疫干預(yù)實驗，通過疫苗可以有效抑制脂肪合成，控制肥胖，減少體重增加，但對高脂誘導(dǎo)下小鼠體重、血糖、血脂等的影響不盡相同，且進(jìn)一步實驗發(fā)現(xiàn)免疫對大鼠的腦功能會產(chǎn)生一定的不良影響。

　　FABP4靶點疫苗對雌鼠的體重控制起到了良好效果

　　以脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP4）為靶點構(gòu)建的疫苗免疫高脂喂養(yǎng)小鼠后，發(fā)現(xiàn)有效降低小鼠的血糖和胰島素水平，減輕內(nèi)臟脂肪沉積，能夠有效改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，并對雌鼠的體重控制起到了良好效果，而在雄鼠卻并未觀察到明顯的體重減低。說明FABP4疫苗對體重和攝食量的影響存在性別差異。

　　針對生長抑素的疫苗有效減少實驗小鼠的體重

　　最近，美國科學(xué)家研制出針對生長抑素的疫苗JH17和JH18，并對高脂喂養(yǎng)的肥胖小鼠進(jìn)行免疫，發(fā)現(xiàn)能夠有效降低其對生長激素和促生長因子的抑制。4天內(nèi)，疫苗組小鼠的體重平均減少10%，明顯低于對照組，且疫苗組小鼠的生長激素、促生長因子和胰島素仍保持正常水平。

　　鄒大進(jìn)教授總結(jié)，超重與肥胖發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年增高，是心血管病變、2型糖尿病及其并發(fā)癥及其他多種代謝性疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素。目前臨床治療上存在副作用多、依從性差、長期效果不穩(wěn)定等多重缺陷。越來越多對肥胖及其相關(guān)基因的研究為肥胖的疫苗治療提供了新的候選靶點和方向，疫苗可能成為今后治療肥胖及其相關(guān)并發(fā)癥的新途徑。疫苗治療的優(yōu)勢在于短期治療而長期獲益，這也使其存在一定潛在風(fēng)險，其產(chǎn)生的抗體會在較長時間內(nèi)持續(xù)發(fā)揮效應(yīng)，一旦產(chǎn)生不良作用，短期之內(nèi)難以祛除。因此，肥胖疫苗在進(jìn)入臨床推廣使用前，必須經(jīng)過嚴(yán)格謹(jǐn)慎的動物實驗和臨床前實驗，并進(jìn)行相對綜合及長期的觀察和評價。

　　專家簡介：鄒大進(jìn)，教授，上海長海醫(yī)院內(nèi)分泌主任、博士生導(dǎo)師，主要從事肥胖和胰島素抵抗的研究。現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會副主任委員，上海醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會委員會副會長，中國人民解放軍醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌專業(yè)學(xué)會副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會肥胖與糖尿病學(xué)組組長，上海醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會副主任委員，上海市疾控中心慢病控制專家組委員。

家庭醫(yī)生在線（www.zpeb.net）原創(chuàng)內(nèi)容，未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載，違者必究，內(nèi)容合作請聯(lián)系：020-37617238