張翼飛：新藥DPP-4抑制劑與傳統磺脲類降糖藥區別

　　基于腸促胰島素的新一代降糖藥DPP-4抑制劑，通過抑制體內DPP-4的活性，阻止內源性GLP-1的迅速降解并且穩定其餐后生物活性，從而發揮其增加餐后胰島素分泌和減少餐后胰高糖素釋放的生物學效應。

　　上海瑞金醫院內分泌科副主任醫師張翼飛說，新一代降糖藥DPP-4抑制劑作為二甲雙胍單藥治療效果不佳時的二線藥物新選擇，其作用機制不同于其他的二線降糖藥物，尤其是經典的促胰島素分泌劑磺脲類。后者療效好，且能預防微血管并發癥，但因其非葡萄糖依賴性的降糖方式易引發低血糖，且臨床試驗證實易增加體重，且由于損耗β細胞功能存在繼發失效，并不是最為理想的選擇。

　　在一些頭對頭的DPP-4抑制劑和磺脲類藥物療效比較的研究中已經發現DPP-4 抑制劑在血糖管理，體重控制，低血糖等不良事件發生及遠期心血管并發癥等多方面存在優勢，具體可歸納為如下諸方面：

　　1、血糖管理：多項 RCT 研究結果顯示，DPP-4抑制劑與磺脲類相比具有中等的降糖效果，雖然其對HbA1c 的降低略遜于磺脲類，但在短期至中期治療中兩者差異不存在顯著的統計學效應。雖然如此，由于DPP-4 抑制劑的費用較為昂貴，在長期隨訪研究中（>4 年）DPP-4抑制劑能否通過改善患者遠期代謝狀況來減少相應經濟負擔，有待更多證據支持。

　　2、對體重，低血糖發生率等的影響：除了血糖控制以外，DPP-4抑制劑與磺脲類相比，在對患者的體重管理和低血糖發生率等一些影響糖尿病患者總體生活質量的重要結局中也存在優勢。一些研究顯示，即使在HbA1c 小于7%的患者中，DPP-4 抑制劑也幾乎沒有導致嚴重低血糖事件發生，這一點顯著優于磺脲類藥物。

　　3、在遠期心血管并發癥方面:DPP-4抑制劑與磺脲類藥物的比較目前還僅限于一些中期研究（不超過2 年）結果，點滴信息似乎支持DPP-4抑制劑在復合心血管終點評估中略優于磺脲類，但由于這些研究均未將主要終點設為心血管事件，且隨訪時間有限，因此不足以證實兩者對患者遠期并發癥的影響差異。

　　綜上所述，張翼飛主任說，作為二線降糖藥物，目前的研究顯示了DPP-4抑制劑相比于磺脲類的眾多優勢。但是這些研究往往時間較短，樣本量有限，不足以全面評估DPP-4抑制劑對糖尿病治療的長期有效性和安全性。

　　而對于已經歷幾十年臨床考驗的磺脲類藥物，其地位是否會為新一代降糖藥物所撼動，還需要通過更長期的臨床研究、更深入的機制探討來驗證。

　　指導專家：張翼飛， 博士，副主任醫師，碩士研究生導師。。2002 年起在上海瑞金醫院內分泌科從事臨床及科研工作。2010-2011 年赴美國新澤西Celgene 公司臨床藥理中心及Covance 臨床醫學中心進行臨床藥理及轉換型醫學研究。

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