陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的病因是什么？

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿是一種獲得性紅細(xì)胞膜缺陷引起的慢性溶血。本病雖少見(jiàn)，但近年來(lái)有增多趨勢(shì)。我國(guó)北方多于南方，半數(shù)以上發(fā)生在20-40歲青壯年，男性多于女性，與遺傳及種族無(wú)關(guān)。本病起病隱襲緩慢，呈慢性過(guò)程，以貧血、出血為首發(fā)癥狀者較多，以血紅蛋白尿起病者較少。且本病可與再生障礙性貧血相互轉(zhuǎn)化。中位數(shù)生存期約10年，也有長(zhǎng)達(dá)20年以上。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者的骨髓因受到某種有害因素的損傷，而引起造血細(xì)胞的基因突變，產(chǎn)生病理性克隆，這種異常細(xì)胞達(dá)到一定數(shù)量后，則可發(fā)病。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的紅細(xì)胞有許多異常，其中最重要的是對(duì)補(bǔ)體溶血的敏感度顯著提高。由于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿沒(méi)有家族聚集傾向，致使造血干細(xì)胞發(fā)生病變的確切原因尚不清楚，本病是一種獲得性多能造血干細(xì)胞疾病，致病因素可能有化學(xué)，放射線或病毒感染等，致病染色體突變，發(fā)生異常干細(xì)胞株，其增殖，分化生成的紅細(xì)胞，粒細(xì)胞和血小板都有共同缺陷。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿是造血干細(xì)胞基因突變引起的克羅恩病，病態(tài)細(xì)胞與正常細(xì)胞同時(shí)存在，病態(tài)血細(xì)胞都來(lái)自同一克隆，證據(jù)是：

1、在G6PD同工酶呈雜合子的女性陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者中，不正常的紅細(xì)胞都具有同一種同工酶，說(shuō)明異常細(xì)胞都出自同一來(lái)源；

2、近年來(lái)用分子生物學(xué)方法分析女性患者X染色體滅活類(lèi)型，也可發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞都屬同一類(lèi)型；

3、用流式細(xì)胞儀技術(shù)可以看到陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者的外周血和骨髓中總是異常與正常細(xì)胞同時(shí)存在，而異常細(xì)胞都具有同樣的不正常（如細(xì)胞表面缺乏CD59），而患者的正常血細(xì)胞則無(wú)此種異常，說(shuō)明有兩種細(xì)胞來(lái)源；

4、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者的異常細(xì)胞可以查到磷脂酰肌醇糖苷-A（PIG-A）基因突變，而同一患者的正常細(xì)胞則無(wú)此突變，進(jìn)一步說(shuō)明兩者來(lái)源不同。