動脈粥樣硬化的病因分析

中國“973”計劃“心腦血管疾病發(fā)病和防治的基礎(chǔ)研究”項目首席科學(xué)家、北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究所所長唐朝樞教授日前透露，通過大規(guī)模的臨床流行病學(xué)及病理學(xué)研究，初步確定了幾種中國常見的病原體感染與動脈粥樣硬化的關(guān)系。

據(jù)科學(xué)時報報道，動脈粥樣硬化的感染假說是近年來國際上心血管病研究的熱點，自20世紀(jì)有科學(xué)家提出感染可能是動脈粥樣硬化的危險因素以來已經(jīng)發(fā)表了數(shù)千篇相關(guān)報告。雖然越來越多的研究提示感染因素與動脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)，但是感染源與動脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)系一直不能得到肯定。

由上海復(fù)旦大學(xué)心血管病研究所葛均波教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組通過冠狀動脈造影、建立了臨床隨訪病例的數(shù)據(jù)庫和動脈粥樣硬化標(biāo)本庫，完成了血清流行病學(xué)的研究和動脈粥樣硬化組織中病原體的檢測，建立起了感染和非感染因素致動脈粥樣硬化的動物模型；并對某些炎性及免疫因素與動脈粥樣硬化及斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系進行了研究。

研究發(fā)現(xiàn)，人巨細(xì)胞病毒（HCMW）在動脈粥樣硬化病人血清中其特異性IgG抗體水平顯著高于對照組，而人巨細(xì)胞病毒特異性IgM抗體僅見于動脈粥樣硬化病人。利用PCR和原位雜交技術(shù)，在動脈粥樣硬化病人血管組織中分別、同時檢測出了人巨細(xì)胞病毒。研究還提示人巨細(xì)胞病毒可能通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化因子的表達(dá)而參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，得出人巨細(xì)胞病毒感染與動脈粥樣硬化顯著相關(guān)的結(jié)論。

在對肺炎衣原體的研究中發(fā)現(xiàn)，用ELISA方法檢測血清中抗肺炎衣原體特異抗體IgG、IgM，結(jié)果顯示冠狀動脈粥樣硬化組IgG陽性率顯著高于正常對照組，并且隨著病變程度加重而呈上升趨勢；在人動脈粥樣硬化病變組織中檢出肺炎衣原體抗原和肺炎衣原體外膜蛋白基因，提示肺炎衣原體感染與冠狀動脈粥樣硬化相關(guān)，感染率與疾病的嚴(yán)重程度正相關(guān)。此外目前的研究還未發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌及乙肝病毒感染與動脈粥樣硬化有明顯的關(guān)系。

動脈粥樣硬化是一種炎癥疾病的觀點已普遍被接受，最近免疫反應(yīng)在動脈粥樣硬化的病理發(fā)生中的作用日益引起人們的注意。更有學(xué)者甚至提出動脈粥樣硬化是一種自身免疫性疾病，在不穩(wěn)定斑塊破裂時有炎癥的激活和放大的免疫反應(yīng)發(fā)生。抗體及細(xì)胞免疫應(yīng)答均能調(diào)控炎癥及動脈粥樣硬化，但炎癥和免疫在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中究竟是“因”還是“果”，具體的作用機制仍不清楚。而早期識別不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊，尋找其敏感而特異的血清學(xué)標(biāo)志物及炎癥和免疫調(diào)節(jié)的靶點，及早將這一部分高危患者篩選出來，通過抗炎及免疫調(diào)節(jié)治療阻止或減少動脈粥樣硬化急性心血管事件的發(fā)生是當(dāng)今研究的熱點和方向。