如何抑制動脈粥樣硬化？冠心病基因治療靠譜嗎

近年來，“動脈粥樣硬化”這一詞匯經(jīng)常“充斥”于我們的耳畔，周圍罹患了這一疾病的人群也在不斷增多。這到底是一種什么樣的疾病，動脈內(nèi)為何會發(fā)生“粥”樣的硬化、它對我們?nèi)梭w有哪些危害、我們該怎樣預(yù)防，讓我們一起來認(rèn)識一下吧。

動脈粥樣硬化是一組稱為動脈硬化的血管病中最常見、最重要的一種。其特點是動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小，由于在動脈內(nèi)膜上積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，因此稱為動脈粥樣硬化。主要累及大中型動脈，其臨床表現(xiàn)主要以受累器官的病象為主。

“粥”樣硬化的由來：

眾所周知，血液對于人體的整個生命活動有著至關(guān)重要的作用，人體內(nèi)的血液必須長年累月、一刻不停地在血管中流動。在血液不斷循環(huán)的過程中，血管內(nèi)皮會因為高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、肥胖、高脂飲食、缺乏運動等因素造成損傷，當(dāng)血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷以后，血液中的脂質(zhì)成分，主要是甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇等，就會在內(nèi)皮損傷處發(fā)生沉積，加上血小板的黏附、聚集，逐漸就會在內(nèi)皮下層形成富含脂肪的泡沫細(xì)胞和脂肪條。時間長了，這些泡沫細(xì)胞和脂肪條就會逐漸擴大融合成片，在血管內(nèi)壁上形成黃色的像小米粥一樣的斑塊，這就是醫(yī)學(xué)中所說的粥樣硬化斑塊。其后果就是使血管內(nèi)皮變得粗糙不平，動脈管壁增厚并且變硬變脆、彈性降低，管腔也隨之越來越窄，進而阻礙血液在血管中的順暢運行，影響人體各組織器官的血液供應(yīng)，引發(fā)心臟和大腦等重要器官不同程度的病變。

“垃圾RNA”能抑制血管動脈粥樣硬化：

曾被研究人員廣泛認(rèn)為是“垃圾RNA”的長鏈非編碼RNA-P21基因（LincRNA-P21），近年來陸續(xù)被證實具有重要作用。第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心血管內(nèi)科主任、重慶市心血管病研究所所長曾春雨教授研究團隊，歷時3年研究發(fā)現(xiàn)，高表達量的LincRNA-P21在血液中能有效抑制血管動脈粥樣硬化的發(fā)生。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在美國《循環(huán)》雜志上。

RNA類似“中英文字典”，將人類從父母那里得到的遺傳信息翻譯成蛋白質(zhì)，構(gòu)建了身體的組織和器官。除這些通常意義的RNA外，人們還發(fā)現(xiàn)一些片段RNA（包括LincRNA-P21）。以往認(rèn)為，這是在RNA合成過程中的邊角料，也被稱為“垃圾RNA”。隨著研究的深入，人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)這些“垃圾RNA”并非垃圾，它們甚至具有一定的生理作用，如有些“垃圾RNA”能在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定作用，有的還能抑制腫瘤的生長速度。

曾春雨研究團隊以“垃圾RNA”對危害人類健康最常見的心血管疾病（冠心病）展開了研究。他們采集了冠心病患者血液分析發(fā)現(xiàn)，其血液中LincRNA-P21的含量普遍低于正常人，絕大部分只有正常人的1/4。進一步研究表明，動脈粥樣硬化血管LincRNA-P21的含量同樣非常低。

基于上述研究，曾春雨等對LincRNA-P21與冠心病的關(guān)系進行了推論，認(rèn)為其含量是影響冠心病的發(fā)病進程的原因之一，并通過細(xì)胞實驗、動物實驗，結(jié)合人體試驗的結(jié)果證實了該設(shè)想。在動物實驗中，曾春雨研究團隊把大鼠頸動脈用球囊損傷，制作成動脈狹窄模型，將LincRNA-P21基因輸入受損傷部位血管，結(jié)果動物的動脈粥樣硬化得到明顯改善。進一步研究揭示，其改善作用與LincRNA-P21對動脈平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移抑制作用有關(guān)，證實了調(diào)高LincRNA-P21的含量能夠改善動脈粥樣硬化的發(fā)生。

這一研究成果為人為調(diào)節(jié)人體LincRNA-P21的含量，抑制動脈粥樣硬化提供了科研證據(jù)，為冠心病的基因治療開辟了新領(lǐng)域。