胺碘酮抗心律失常

胺碘酮的藥理作用

胺碘酮是多通道阻斷劑，可表現出Ⅰ~Ⅳ類所有抗心律失常藥物的電生理作用。包括：

①輕度阻斷鈉通道，作用于通道失活態，特點是心率快時阻斷作用強，但沒有Ⅰ類抗心律失常藥物所特有的促心律失常作用。

②阻斷鉀通道，胺碘酮可同時抑制慢、快成分的延遲整流鉀電流（IKs、IKr），特別是開放狀態的IKS。一般的鉀通道阻斷劑多作用于IKr，IKr是心動過緩時的主要復極電流，因此該通道的阻斷劑表現出逆使用依賴（reverseusedependence）特性，即在心率減慢時作用加強，易誘發尖端扭轉型室性心動過速（TdP）。但在心動過速時，IKS復極電流加大，此時胺碘酮作用較強，表現為使用依賴性，即在快速心率時胺碘酮仍有抗心律失常作用。胺碘酮延長動作電位時程（APD），但基本不誘發TdP。這是因為胺碘酮雖可延長心房和心室的APD，但不誘發后除極電位。此外，胺碘酮還可阻斷超快激活的延遲整流鉀電流（IKur）和內向整流鉀電流（IK1）。

③阻斷L型鈣通道，抑制早期后除極（EAD）和延遲后除極（DAD）。

④非競爭性阻斷α受體和β受體，擴張冠狀動脈、增加血流量，減少心肌耗氧，擴張外周動脈、降低外周阻力。因此靜脈注射能明顯地降低血壓，對心排量無明顯影響。胺碘酮有類似β-阻斷劑的抗心律失常作用，但作用較弱，因此可與β-阻斷劑合用。

胺碘酮藥代動力學的最大特點是吸收慢，半衰期長，且個體差異大。其生物利用度約為30%~50%，血藥濃度和劑量呈線性相關。胺碘酮具有高度脂溶性，廣泛分布于肝臟、肺、脂肪、皮膚及其他組織，主要通過肝臟代謝，幾乎不經腎臟清除，可用于腎功能減退的患者且無需調整劑量。胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需數天至數周起效。靜脈注射顯示Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅳ類的藥理作用較快，Ⅲ類藥理起效時間較長。胺碘酮清除半衰期長，長期口服治療后清除半衰期可長達60余天。靜脈注射后血漿中藥物濃度下降較快，此并非代表其清除半衰期短，而是由于胺碘酮從血漿再分布于組織中。胺碘酮主要代謝產物去乙基胺碘酮亦具有藥理活性，比胺碘酮的清除半衰期更長。

胺碘酮的電生理作用主要表現在抑制竇房結和房室交界區的自律性，減慢心房、房室結和房室旁路傳導，延長心房肌、心室肌的APD和有效不應期，延長旁道前向和逆向有效不應期。因此它有廣泛的抗心律失常作用，可抗心房顫動（簡稱房顫）和心室顫動（簡稱室顫），可治療房性心動過速（簡稱房速）和室性心動過速（簡稱室速），也可治療房室結折返性心動過速和房室折返性心動過速等。