蛋白質突變是哪些原因導致的

2017-04-13 12:11:38

90肝癌患者曾被乙肝病毒感染

肝癌是我國常見的惡性腫瘤，居我國癌癥死亡的第三位，也是世界上腫瘤死亡的主要病因之一。統(tǒng)計顯示，在我國人口中，攜帶乙肝病毒者約占10，每年因患肝癌死亡者約為15萬人，而90的肝癌患者曾被乙肝病毒感染。

乙肝病毒與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關，由乙肝病毒導致的肝癌在發(fā)生發(fā)展過程中，乙肝病毒蛋白起著重要作用。肝癌細胞與其他種類癌細胞有一個共同的特征，就是細胞周期調控紊亂。因此闡明乙肝病毒蛋白對細胞周期調控的作用及其作用途徑具有重要的意義。

乙肝病毒X蛋白是一種多功能的病毒調節(jié)因子，通過調節(jié)細胞和病毒的轉錄活性、信號的傳導途徑、基因毒性應激反應、蛋白質降解等多方面，能直接或間接地影響乙肝病毒的復制、肝細胞的增殖與死亡，并具有促肝細胞轉化的作用。因此，人們必須揭示乙肝病毒X基因及其所表達的X蛋白在致癌作用上的分子機制，才能取得肝癌防治的突破性進展。

乙肝病毒蛋白具有反式激活作用

乙肝病毒蛋白特有的反式激活作用是乙肝病毒與肝癌關聯(lián)的主要因素，其能反式激活一些細胞基因和病毒基因。反式激活是指一個基因編碼的蛋白質激活另一遺傳微粒即脫氧核糖核酸上的調節(jié)序列。乙肝病毒蛋白不直接結合于脫氧核糖核酸序列，而是通過作用于多種轉錄因子，激活同源或異源基因的轉錄表達，進而影響細胞的生長周期及細胞轉化；乙肝病毒蛋白還能與抑癌基因P53、脫氧核糖核酸修復基因等結合，影響肝癌的發(fā)生過程。

從慢性肝病患者的血清和組織中分離得到乙肝病毒X基因突變株。發(fā)現，乙肝病毒蛋白羧基端的第27個氨基酸缺失，對人正常肝細胞增殖具有明顯的促進作用，會導致肝癌的發(fā)生。

由于青少年免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全，因此更易感染乙肝病毒，女性感染乙肝病毒后多為病毒攜帶者，而男性感染乙肝病毒后成為乙肝患者的發(fā)病率高于女性。有數據顯示，約有10的急性肝炎患者將轉化為慢性肝炎，在以后的幾年里反復發(fā)作，逐漸導致肝硬化，引發(fā)肝癌。

目前乙肝病毒X蛋白的突變原因仍在研究中，但研究發(fā)現這一突變過程可能達數十年之久，從病源入手預防肝癌的方法最為有效可行，因此乙肝的防治顯得尤為重要。

有些人以為出生時注射過乙肝疫苗，就永遠不會發(fā)病了，這是非常錯誤的。因為乙肝疫苗的有效期只有五年，其后需要分期注射才能確保安全，大家要養(yǎng)成定期檢查是否被乙肝病毒感染、重新注射乙肝疫苗的好習慣，將乙肝扼殺在搖籃中。